mini|hochkant=1.4|klasse=skin-invert-image|Die chemischen Strukturen der Gabapentinoide leiten sich von der GABA ab. mini|hochkant=1.4|klasse=skin-invert-image|Schematische Darstellung der Wirkung auf die glutamaterge Erregungsleitung: Gabapentinoide binden an die α2δ-Untereinheit der spannungsabhängigen HVA-Ca2+-Kanäle (high voltage activated) in der Präsynapse und vermindern den Calciumeinstrom in das Neuron. In der Folge werden die Glutamatauschüttung und die postsynaptische Exzitation gehemmt (nach Müller, Prinz, Lehr, modifiziert). Gabapentinoide sind eine pharmakologische Stoffklasse (Arzneimittelklasse), deren Vertreter im Nervensystem wirken, indem sie präsynaptische spannungsabhängige Calciumkanäle inaktivieren und dadurch in die neuronale Erregungsleitung eingreifen. In Deutschland sind die Einzelsubstanzen Pregabalin und Gabapentin für die medizinische Verwendung zugelassen.
Chemisch strukturell leiten sich die Gabapentinoide von der Gamma-Aminobuttersäure (GABA), einem Neurotransmitter, ab.
Indikationen Zugelassen sind die Gabapentinoide zur Behandlung bestimmter Epilepsien und neuropathischer Schmerzen, Pregabalin auch zur Therapie der generalisierten Angststörung. In den USA ist Pregabalin ferner zur Behandlung der Fibromyalgie zugelassen.U. Holzgrabe: Fibromyalgie. Arzneimittel für die Therapie – gibt es eine Rechtfertigung dafür?, Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten, 2025. Das in Japan zugelassene Mirogabalin besitzt eine hohe analgetische Potenz und wird bei neuropathischen Schmerzen eingesetzt. Das Dritte-Generation-Gabapentinoid Crisugabalin wurde 2024 in China zur Behandlung diabetischer Neuropathien zugelassen.Crisugabalin Besilate Capsules approved for marketing by China NMPA, english.nmpa.gov.cn, 20. Mai 2024.
Die Stoffgruppe ist auch eine Alternative zu den Dopaminagonisten bei der Therapie des Restless-Legs-Syndroms. Eine Metaanalyse der vorhandenen randomisierten kontrollierten Studien (RCT) zeigte für diese Indikation, dass Pregabalin und Gabapentin-enacarbil die gleiche Wirksamkeit wie der Dopaminagonist Rotigotin aufweisen.I.H. Iftikhar, L. Alghothani, L.M. Trotti. Gabapentin enacarbil, pregabalin and rotigotine are equally effective in restless legs syndrome: a comparative meta-analysis. European Journal of Neurology, Bd. 24, Nr. 12, 2017; S. 1446–1456. doi:10.1111/ene.13449.
Phenibut wird in den ehemaligen Ländern der Sowjetunion seit den 1960er Jahren als Nootropikum sowie als Arzneimittel bei Angst- und Unruhezuständen, Schlafstörungen und moderaten Alkoholentzugssymptomen eingesetzt. Phenibut, das als Nahrungsergänzungsmittel illegal über das Internet vermarktet wird, unterliegt in Deutschland dem NpSG.
Anwendung in der Gerontopsychiatrie Die Gerontopsychiatrie ist ein Teilgebiet der Altersmedizin und bei unzureichender Wirksamkeit anderer Maßnahmen und Substanzen können Gabapentinoide zur Behandlung von Verhaltensauffälligkeiten und psychischen Symptomen bei Demenz (mit Agitation und Aggression) und Angst erwogen werden. Rascher Wirkungseintritt, grundsätzlich gute Verträglichkeit, vernachlässigbare hepatische Metabolisierung (Umwandlung des Stoffes in der Leber) und geringes Wechselwirkungspotential (mit anderen Medikamenten) können vorteilhaft sein. Eine Therapieempfehlung für diesen Off-Label-Gebrauch lässt sich jedoch wegen unzureichender Evidenz nicht ableiten. Bei älteren Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für Stürze und Frakturen (Knochenbrüche), Atemdepression (Unterdrückung der Atmung) und Pneumonie (Lungenentzündung). Hinsichtlich Demenz sind lediglich ein RCT (Pregabalin) und Übersichtsarbeiten verfügbar, die überwiegend eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit berichten. Daneben existiert ein positiver RCT (Pregabalin) zu generalisierter Angststörung bei älteren Patienten.
Unerwünschte Wirkungen Es können Schwindel, Tagesmüdigkeit, Fatigue (körperliche Schwäche) und Gewöhnung auftreten, so dass langsame Aufdosierung empfohlen wird. Die Nebenwirkungen sind dosis- und zeitabhängig (lassen mit der Zeit nach). Alkohol, Opioide und Benzodiazepine haben ein höheres Abhängigkeitspotenzial als Gabapentinoide. Die Abhängigkeit von Gabapentinoiden ist in der Regel eingebunden in andere Substanzabhängigkeiten, am häufigsten in die Opiatabhängigkeit. Deshalb wird empfohlen, Verordnungen bei entsprechend vorbelasteten Patienten zu vermeiden.
Verordnungshäufigkeit mini|hochkant=1.4|klasse=skin-invert-image|Verordnungen der beiden in Deutschland zugelassenen Gabapentinoide im Zeitraum 2002 bis 2024 zu Lasten der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV); Daten nach Arzneimittelverordnungs-Report 2005, 2015 und 2025In den letzten 15 Jahren ist die Verordnungshäufigkeit weltweit und auch in Deutschland massiv gestiegen.Gabapentinoide (Gabapentin, Pregabalin). In: www.bundesaerztekammer.de, 19. Juli 2022. Pregabalin lag 2018 an 27. Stelle der verordnungsstärksten Wirkstoffe Deutschlands.https://www.akdae.de/arzneimitteltherapie/arzneiverordnung-in-der-praxis/ausgaben-archiv/ausgaben-ab-2015/ausgabe/artikel/2020/2020-01-02/abhangigkeitspotenzial-von-pregabalin Im GKV-Bereich werden fast ausschließlich Generika (Nachahmerpräparate; Gabapentin seit 2003, Pregabalin seit 2014) verordnet. Mirogabalin, Gabapentin-enacarbil (ein Prodrug) und Phenibut sind in Deutschland nicht als Fertigarzneimittel verfügbar.
Weiterführende Literatur Otto Benkert, Hanns Hippius: Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie, 14. Aufl., Springer, Berlin 2023, ISBN 978-3-662-67684-4 (Pregabalin und Gabapentin)
Einzelnachweise
Kategorie:Antikonvulsivum Kategorie:Stoffgruppe