Efinaconazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antimykotika. Unter dem Namen Jublia ist er zugelassen zur lokalen Behandlung von Nagelpilzinfektionen (Onychomykose) der Fußnägel.
Eigenschaften Efinaconazol ist ein Antimykotikum vom Triazol-Typ. Das Molekül hat zwei definierte Stereozentren und liegt in der (2R,3R)-Konfiguration vor.
Der Wirkstoff hemmt kompetitiv die pilzliche Lanosterol-14α-Demethylase, die an der Biosynthese von Ergosterol beteiligt ist, einem Bestandteil der Zellmembran bei Pilzen. Durch den Ergosterolmangel wird die Zellmembran durchlässiger und die Pilzzelle geschädigt. Empfindliche Erreger sind etwa Trichophyton rubrum und Trichophyton mentagrophytes. Auch gegenüber Candida- und Malassezia-Arten ist Efinaconazol wirksam. Es bindet wenig an Keratin, wodurch ein höherer Anteil an freiem, aktivem Wirkstoff im Nagel erreicht wird, im Vergleich zu anderen topischen Antimykotika. Die Lipophilie von Efinaconazol ist geringer als die von Amorolfin oder Terbinafin, was die Penetration in den Nagel begünstigt.
Medizinische Verwendung Anwendungsgebiet mini|hochkant=1|Nagelpilzbefall an beiden großen Zehen
Die zugelassene Anwendung umfasst die lokale Behandlung von leichten bis mittelschweren Onychomykosen der Zehennägel – ohne Beteiligung der Nagelmatrix – durch Dermatophyten bei Patienten ab 6 Jahren. Der Wirkstoff wird über 48 Wochen einmal täglich in Form einer Lösung auf die betroffenen Nägel und die angrenzende Haut aufgetragen.
Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen Die häufigsten in den klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen waren Dermatitis, Bläschen und Schmerzen an der Applikationsstelle sowie Einwachsen der Nägel.
Klinische Prüfung Die Wirksamkeit bei Erwachsenen wurde in zwei randomisierten doppelblinden Phase-3-Studien an insgesamt 1655 Patienten untersucht, von denen 1239 über einen Zeitraum von 48 Wochen eine wirkstoffhaltige Lösung und 416 eine wirkstofffreie Lösung (Vehikel) anwendeten. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 52, also 4 Wochen nach Therapieende, eine vollständige Heilung hatten. In Studie 1 erreichten 17,8 % der Patienten mit Efinaconazol eine Heilung (vs. 3,3 % in der Vehikelgruppe), in der Studie 2 waren es 15,2 % (vs. 5,5 % in der Vehikelgruppe). Auch in den sekundären Endpunkten (Reduktion des Befalls auf unter 10 % der Nagelfläche, negativer Kaliumhydroxid-Test und negative Pilzkultur, Wachstum von neuem gesunden Nagel) war Efinaconazol besser wirksam als nur Vehikel.
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren wurden in einer multizentrischen Phase-4-Studie mit 60 Teilnehmern untersucht, wobei die Wirksamkeitsergebnisse jenen aus vergleichbaren Studien mit Erwachsenen entsprachen.
Synthese Mehrere Synthesen sind in der Literatur beschrieben. In Analogie zu einem für Ravuconazol beschriebenen Large-scale-Syntheseweg lässt sich eine entsprechende Synthese für Efinaconazol ableiten: Dabei entsteht ausgehend von (R)-Methyllactat in einem mehrschrittigen Verfahren ein epoxidisches Intermediat. Im letzten Schritt entsteht durch dessen Umsetzung mit 4-Methylenpiperidin-HBr in Gegenwart von Lithiumhydroxid mit 87%iger Ausbeute das Efinaconazol.
Eine chemisch-enzymatische Methode ist beschrieben.
Handelspräparate Efinaconazol ist als Jublia in Kanada seit 2013 und in den USA seit 2014 zugelassen (Hersteller: Bausch Health, vormals Valeant Pharmaceuticals). In Deutschland erfolgte die Zulassung 2025 und im Mai 2026 wurde das Präparat im Markt eingeführt (Hersteller: Almirall).
Das Arzneimittel wurde ursprünglich von der japanischen Firma Kaken entwickelt.
Literatur
Einzelnachweise Fachinformation Jublia 89 mg/ml Lösung zur Anwendung auf der Haut, Almirall, Stand September 2025. Abgerufen am 4. Mai 2026. Prescribing Information Jublia, Bausch Health, Stand März 2022, www.accessdata.fda.gov.
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Triazol Kategorie:Difluorbenzol Kategorie:Alkanol Kategorie:Piperidin Kategorie:Vinylidenverbindung