Diarylchinolin-Antibiotika (kurz auch nur Diarylchinoline, DARQ) sind eine Gruppe von antibiotischen Substanzen, die gegen Mykobakterien wirken.
mini|200px|Erstes therapeutisch verwendetes Diarylchinolin ist Bedaquilin Ihr Wirkungsmechanismus setzt an der c-Untereinheit der mykobakteriellen ATP-Synthase an, einem für den zellulären Energiestoffwechsel bedeutsamen Enzym. Die Wirkung ist bakterizid.A. Koul, N. Dendouga, K. Vergauwen, B. Molenberghs, L. Vranckx, R. Willebrords, Z. Ristic, H. Lill, I. Dorange, J. Guillemont, D. Bald, K. Andries: Diarylquinolines target subunit c of mycobacterial ATP synthase. In: Nature chemical biology. Band 3, Nummer 6, Juni 2007, S. 323–324, , PMID 17496888. Der Effekt auf die ATP-Synthase ist sehr spezifisch, das eukaryontische Enzym wird nicht gehemmt.A. C. Haagsma, R. Abdillahi-Ibrahim, M. J. Wagner, K. Krab, K. Vergauwen, J. Guillemont, K. Andries, H. Lill, A. Koul, D. Bald: Selectivity of TMC207 towards mycobacterial ATP synthase compared with that towards the eukaryotic homologue. In: Antimicrobial agents and chemotherapy. Band 53, Nummer 3, März 2009, S. 1290–1292, , PMID 19075053, . Therapeutisch bedeutsam sind DARQ für die Behandlung der Tuberkulose, die gegenüber anderen Mitteln resistent ist (MDR-TB, multi drug resistant Mycobacterium tuberculosis).
mini|120px|Chinolin-Strukturelement der Diarylchinolin-Antibiotika Neben dem Wirkungsmechanismus unterscheiden sich die DARQ ferner strukturell von anderen antimikrobiellen Chinolin- (u. a. Mefloquin) und Chinolonwirkstoffgruppen (z. B. Fluorchinolone). Ein wesentlicher Unterschied ist die Spezifität der funktionalisierten Seitenkette, die DARQ in Position 3 des Chinolingerüsts tragen.
Der erste zur Behandlung der MDR-Tuberkulose zugelassene Wirkstoff ist Bedaquilin. Experimentelle DARQ sind TBAJ-587 und TBAJ-876, die im Tiermodell bessere Wirksamkeit als Bedaquilin bei günstigerem Nebenwirkungsprofil gezeigt haben.Kiwi researchers in breakthrough treatment for deadly drug-resistant tuberculosis. Biotech New Zealand, 1. November 2019. ().
Einzelnachweise
Kategorie:Antibiotikum