Fluoxetin ist ein gegen Depressionen, Angststörungen und Zwangsstörungen eingesetzter Arzneistoff (Antidepressivum und Anxiolytikum). Er zählt zur Klasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI). Fluoxetin war nach Zimelidin der zweite Arzneistoff der Antidepressiva-Generation der SSRI und wurde in den USA 1988 unter dem Handelsnamen Prozac (in Deutschland 1990 als „Fluctin“) in den Markt eingeführt. Seit 2007 wird Fluoxetin zur Behandlung von mittleren und schweren Depressionen, Angststörungen und Zwangshandlungen in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der WHO geführt.
Wirkung Die Hauptwirkung Fluoxetins besteht in der Hemmung der Aufnahme von Serotonin durch den Serotonintransporter aus dem synaptischen Spalt, wodurch die Konzentration von Serotonin im synaptischen Spalt erhöht wird. Dadurch wird die Anzahl an 5-HT1A-Rezeptoren in der Präsynapse gemindert, wodurch eine Verbesserung der Stresstoleranz eintritt. Darüber hinaus hat Fluoxetin direkte Wirkungen auf die Serotonin-Rezeptoren 5-HT2C des Zentralnervensystems. In hohen Dosen kann Fluoxetin auch die Wiederaufnahme von Noradrenalin hemmen. Fluoxetin bindet an TrkB (den Rezeptor für BDNF), wodurch ERK1/2- und NF-κB-Signalwege moduliert werden.E. Ampuero, A. Luarte, F. S. Flores, A. I. Soto, C. Pino, V. Silva, M. Erlandsen, T. Concha, U. Wyneken: The multifaceted effects of fluoxetine treatment on cognitive functions. In: Frontiers in pharmacology. Band 15, 2024, S. 1412420, doi:10.3389/fphar.2024.1412420, PMID 39081952, . Bei längerer Einnahme werden vermehrt BDNF und TrkB gebildet, die angsthemmend wirken. Neben Fluoxetin hemmt auch sein im Stoffwechsel entstehender Metabolit Norfluoxetin (synonym DesmethylfluoxetinR. S. Addison, M. E. Franklin, W. D. Hooper: Sensitive, high-throughput gas chromatographic-mass spectrometric assay for fluoxetine and norfluoxetine in human plasma and its application to pharmacokinetic studies. In: Journal of chromatography. B, Biomedical sciences and applications. Band 716, Nummer 1–2, September 1998, S. 153–160, , PMID 9824228.) die Serotoninwiederaufnahme und verlängert die Wirkungsdauer.
Fluoxetin ist wirksamer in Verbindung mit kognitiver Verhaltenstherapie.X. Zhou, T. Teng, Y. Zhang, C. Del Giovane, T. A. Furukawa, J. R. Weisz, X. Li, P. Cuijpers, D. Coghill, Y. Xiang, S. E. Hetrick, S. Leucht, M. Qin, J. Barth, A. V. Ravindran, L. Yang, J. Curry, L. Fan, S. G. Silva, A. Cipriani, P. Xie: Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. In: The lancet. Psychiatry. Band 7, Nummer 7, Juli 2020, S. 581–601, doi:10.1016/S2215-0366(20)30137-1, PMID 32563306, . Im Vergleich mit Agomelatin, Amitriptylin, Escitalopram, Mirtazapin, Paroxetin, Venlafaxin und Vortioxetin ist Fluoxetin weniger wirksam in der Behandlung von Depressionen, besitzt aber eine hohe Akzeptanz und eine geringe Abbruchrate. Die Cochrane-Organisation empfiehlt trotz geringer Wirksamkeit die Verwendung von Fluoxetin – neben Sertralin, Escitalopram oder Duloxetin – als Antidepressivum bei Kindern.S. E. Hetrick, J. E. McKenzie, A. P. Bailey, V. Sharma, C. I. Moller, P. B. Badcock, G. R. Cox, S. N. Merry, N. Meader: New generation antidepressants for depression in children and adolescents: a network meta-analysis. In: The Cochrane database of systematic reviews. Band 5, Nummer 5, Mai 2021, S. CD013674, doi:10.1002/14651858.CD013674.pub2, PMID 34029378, . Bei der Behandlung von Angststörungen ist Fluoxetin wirksam bei ErwachsenenA. Slee, I. Nazareth, P. Bondaronek, Y. Liu, Z. Cheng, N. Freemantle: Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis. In: The Lancet. Band 393, Nummer 10173, Februar 2019, S. 768–777, , PMID 30712879. und Kindern.Z. Wang, S. P. Whiteside, L. Sim, W. Farah, A. S. Morrow, M. Alsawas, P. Barrionuevo, M. Tello, N. Asi, B. Beuschel, L. Daraz, J. Almasri, F. Zaiem, L. Larrea-Mantilla, O. J. Ponce, A. LeBlanc, L. J. Prokop, M. H. Murad: Comparative Effectiveness and Safety of Cognitive Behavioral Therapy and Pharmacotherapy for Childhood Anxiety Disorders: A Systematic Review and Meta-analysis. In: JAMA Pediatrics. Band 171, Nummer 11, November 2017, S. 1049–1056, , PMID 28859190, .C. Schwartz, J. L. Barican, D. Yung, Y. Zheng, C. Waddell: Six decades of preventing and treating childhood anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis to inform policy and practice. In: Evidence-based mental health. Band 22, Nummer 3, August 2019, S. 103–110, , PMID 31315926, . Die Cochrane-Organisation stellte eine erhöhte Wirksamkeit bei Angststörungen für Fluoxetin, Diazepam, Alprazolam, Clonazepam, Paroxetin, Venlafaxin, Clomipramin und Adinazolam fest.G. Guaiana, N. Meader, C. Barbui, S. J. Davies, T. A. Furukawa, H. Imai, S. Dias, D. M. Caldwell, M. Koesters, A. Tajika, I. Bighelli, A. Pompoli, A. Cipriani, S. Dawson, L. Robertson: Pharmacological treatments in panic disorder in adults: a network meta-analysis. In: The Cochrane database of systematic reviews. Band 11, Nummer 11, November 2023, S. CD012729, , PMID 38014714, . Fluoxetin ist wirksam bei der Behandlung von Zwangsstörungen in Erwachsenen und Kindern.P. Skapinakis, D. Caldwell, W. Hollingworth, P. Bryden, N. Fineberg, P. Salkovskis, N. Welton, H. Baxter, D. Kessler, R. Churchill, G. Lewis: A systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of pharmacological and psychological interventions for the management of obsessive-compulsive disorder in children/adolescents and adults. In: Health technology assessment. Band 20, Nummer 43, Juni 2016, S. 1–392, , PMID 27306503, .
+Bindungsaffinitäten von Fluoxetin (Ki) in (nM), im Vergleich zu Norfluoxetin Rezeptor Fluoxetin Norfluoxetin SERT 1 19 NET 660 2700 DAT 4180 420 5-HT2A 200 300 5-HT2B 5000 5100 5-HT2C 72.6 91.2 α1 3000 3900 M1 870 1200 M2 2700 4600 M3 1000 760 M4 2900 2600 M5 2700 2200 H1 3250 10000
Seine stark hemmende Wirkung auf arzneistoffabbauende Enzymsysteme wie Cytochrom P450 2D6 und (ebenfalls aus der Cytochrom-P450-Gruppe) CYP2C19 wird mit zahlreichen Arzneimittelwechselwirkungen in Verbindung gebracht.Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, doi:10.3238/arztebl.2019.0508, insbesondere S. 509–511.C. Hiemke, S. Härtter: Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors. In: Pharmacology & therapeutics. Band 85, Nummer 1, Januar 2000, S. 11–28, , PMID 10674711 (Review). Daneben sind Fluoxetin und sein ebenfalls pharmakologisch wirksamer Metabolit Norfluoxetin milde Inhibitoren von CYP2B6 und CYP2C9. Fluoxetin und Norfluoxetin hemmen auch P-Glykoprotein (ein Transportprotein, das am Transport von Wirkstoffen und deren Metaboliten beteiligt ist), wodurch bei gleichzeitiger Einnahme beispielsweise des Antipsychotikums Risperidon dessen Plasmakonzentration erhöht wird. Aufgrund der weitreichenden Auswirkungen auf die Verstoffwechselung erzeugt Fluoxetin viele Arzneimittelwechselwirkungen.
Fluoxetin wirkt zudem in hohen Konzentrationen als funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase (FIASMA). Es wird zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit,A. Bougea, E. Angelopoulou, E. Vasilopoulos, P. Gourzis, S. Papageorgiou: Emerging Therapeutic Potential of Fluoxetine on Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: Systematic Review. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 25, Nummer 12, Juni 2024, doi:10.3390/ijms25126542, PMID 38928248, . Krebs,S. F. Kadasah, A. M. Alqahtani, A. Alkhammash, M. O. Radwan: Beyond Psychotropic: Potential Repurposing of Fluoxetine toward Cancer Therapy. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 25, Nummer 12, Juni 2024, doi:10.3390/ijms25126314, PMID 38928021, . entzündungsbasierten Schmerzen oder der Hyperalgesie bei Entzug von Opioiden untersucht.A. Barakat, M. M. Hamdy, M. M. Elbadr: Uses of fluoxetine in nociceptive pain management: A literature overview. In: European journal of pharmacology. Band 829, Juni 2018, S. 12–25, doi:10.1016/j.ejphar.2018.03.042, PMID 29608897.
Therapeutische Verwendung Indikationen Fluoxetin ist verschreibungspflichtig und wird zur oralen Behandlung von Depressionen, Zwangsstörungen und Bulimie – als Ergänzung zu einer Psychotherapie zur Reduktion von Essattacken und selbstinduziertem Erbrechen – eingesetzt. Die Dosis sollte innerhalb von drei bis vier Wochen nach Behandlungsbeginn und danach, wenn es klinisch angezeigt ist, überprüft und, falls erforderlich, angepasst werden.Deutsche Fachinformation: Fluctin; Stand: November 2007.
Kontraindikationen
Fluoxetin darf nicht zusammen mit MAO-Hemmern eingenommen werden, weil sonst sehr schwere oder sogar tödliche Nebenwirkungen auftreten können (Serotonin-Syndrom).FDA: Prozac: Prescribing Information, Stand: August 2023, abgerufen am 10. Januar 2026. Patienten dürfen Fluoxetin frühestens 14 Tage nach Beendigung einer Behandlung mit einem irreversiblen MAO-Hemmer beziehungsweise einen Tag nach Beendigung einer Behandlung mit einem reversiblen MAO-Hemmer einnehmen. Auch müssen Patienten nach dem Absetzen von Fluoxetin mindestens fünf Wochen warten, bevor sie einen MAO-Hemmer einnehmen. Fluoxetin sollte nicht gleichzeitig mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau gegeben werden.
Bei Patienten mit Risiko für QT-Intervallsverlängerung sollte Fluoxetin mit Vorsicht angewendet werden. Fluoxetin darf nicht zusammen mit Pimozid oder Thioridazin eingenommen werden wegen des Risikos einer QT-Intervallsverlängerung und von Arzneimittelwechselwirkungen.
Nebenwirkungen Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Fluoxetin zählen laut Herstellerangaben: abnormale Träume, abnormale Ejakulation, Anorexia nervosa, Angst, Asthenie, Durchfall, Mundtrockenheit, Appetitlosigkeit, grippeähnliche Zustände, Impotenz, Schlaflosigkeit, verringerte Libido, Übelkeit, Nervosität, Pharyngitis, Hautausschlag, Sinusitis, Schläfrigkeit, Schwitzen, Tremor, Vasodilatation und Gähnen. Vorübergehend können erhöhte Werte für die Serum-Aminotransferase und in seltenen Fällen kann ein Leberschaden auftreten.LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. Fluoxetine. 2018 Feb 2. PMID 31643342. Fluoxetin hat eine stärker stimulierende Wirkung als andere SSRI. Bei bipolarer Störung sollten Manie und Hypomanie überwacht werden. Auch erzeugt es tendenziell häufiger dermatologische Nebenwirkungen. In der EU und in Kanada werden Patienten auf eine mögliche verlängerte bis dauerhafte Impotenz nach Absetzen von Fluoxetin oder anderen SSRI hingewiesen (Post-SSRI Sexual Dysfunction). Fluoxetin kann die Neigung zu Krampfanfällen und zu Blutungen verstärken. Die Verwendung von Fluoxetin kann zu Gewichtsverlust führen und ein Engwinkelglaukom hervorrufen. Bei Patienten mit SIADH kann eine Hyponaträmie auftreten. Fluoxetin kann die geistige Leistungsfähigkeit beeinträchtigen.
Die Einnahme von Fluoxetin während der Schwangerschaft verkürzt sie durchschnittlich um drei Tage und führt zu einem um 55 % erhöhten Risiko für Frühgeburten, durchschnittlich 75 g geringerem Geburtsgewicht und einem um bis zu 0,4 niedrigeren Apgar-Score. Angeborene Herzfehler sind bei Anwendung in der Schwangerschaft um 30–36 % erhöht. Bei Fluoxetineinnahme im ersten Trimester sind Herzseptumfehler um 38–65 % erhöht. Für die Anwendung in der Schwangerschaft sind besser geeignete Alternativen zu erwägen.