Das Loeys-Dietz-Syndrom ist eine sehr seltene, zu den Bindegewebserkrankungen gehörende angeborene Erkrankung mit den Leitsymptomen Aortenaneurysma, Gesichtsauffälligkeiten (Hypertelorismus, Gaumenspalte) sowie diffuse Gefäßveränderungen (Aneurysma) und allergische Erkrankungen.ncbi.nlm.nih.gov Originalausgabe: Loeys-Dietz Syndrome, Bart L Loeys and Harry C Dietz.

Synonym: Aortenaneurysma-Syndrom durch TGFbeta-Rezeptor-Anomalien

Die Bezeichnung geht zurück auf die Autoren des Erstbeschriebes aus dem Jahre 2005 durch die Humangenetiker Harry C. Dietz und Bart L. Loeys.B. L. Loeys, J. Chen, E. R. Neptune, D. P. Judge, M. Podowski, T. Holm, J. Meyers, C. C. Leitch, N. Katsanis, N. Sharifi, F. L. Xu, L. A. Myers, P. J. Spevak, D. E. Cameron, J. De Backer, J. Hellemans, Y. Chen, E. C. Davis, C. L. Webb, W. Kress, P. Coucke, D. B. Rifkin, A. M. De Paepe, H. C. Dietz: A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2. In: Nature genetics, März 2005, Band 37, Nr. 3, S. 275–281, doi:10.1038/ng1511, PMID 15731757.

Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.

Einteilung Je nach bekannter zugrunde liegender Mutation erfolgte die Einteilung „klassisch“ in zwei Gruppen: LDS1 (Synonyme: Furlong Syndrome; familiäres thorakales Aortenaneurysma Typ 5; AAT5), mit Mutationen im TGFBR1-Gen im Chromosom 9 an Genort q22.33. LDS2 (Synonyme: Familiäres thorakales Aortenaneurysma Typ 3; AAT3; veraltet: Marfan-Syndrom Typ II) mit Mutationen im TGFBR2-Gen im Chromosom 3 am Genort p24.1.

Mit Entdeckung weiterer, seltener auftretender Mutationen wurde die Einteilung wie folgt ergänzt:Genetics Home ReferenceL. Van Laer, H. Dietz, B. Loeys: Loeys-Dietz syndrome. In: Advances in Experimental Medicine and Biology, 2014, Band 802, S. 95–105, , PMID 24443023 (Review).

Typ I (entspricht LDS1), Mutationen im TGFBR1-Gen Typ II (entspricht LDS2), Mutationen im TGFBR2-Gen Typ III (LDS3) (Synonyme: Aneurysms-osteoarthritis syndrome; Loeys-Dietz syndrome With Osteoarthritis; veraltet: Loeys-Dietz syndrome, Typ1C; LDS1C), Mutationen im SMAD3-Gen im Chromosom 15 an Genort q22.33 Typ IV (LDS4) (Synonym: Aneurysm, Aortic And Cerebral, With Arterial Tortuosity And Skeletal Manifestations), Mutationen im TGFB2-Gen im Chromosom 1 an Genort q41 Typ V (LDS5) (Synonyme: Rienhoff-Syndrom; RNHF), Mutationen im TGFB3-Gen im Chromosom 14 an Genort q24.3

Klinische Erscheinungen Die Erkrankung zeigt sich bereits beim Neugeborenen oder im Kleinkindesalter.

Hauptsächlich finden sich folgende klinische Kriterien: Aortenaneurysma (z. B. Dilatation der Aortenwurzel bei über 95 %) Andere arterielle Aneurysmen und Tortuosität Skelettale Auffälligkeiten (z. B. Trichter- oder Hühnerbrust, Skoliose, luxierbare Gelenke) Kraniofaziale Auffälligkeiten (z. B. weit auseinanderstehende Augen (Hypertelorismus), Gaumenspalte und/oder gespaltenes Gaumenzäpfchen (Uvula bifida), Kraniosynostose) Haut (z. B. weiche und samtartige Haut; durchscheinende, leicht verletzliche Haut mit gut sichtbaren darunterliegenden Venen) Allergische und entzündliche Erkrankung (z. B. Nahrungsmittelallergien, saisonale Allergien, Asthma, chronische Sinusitis, entzündliche Darmerkrankungen) Hinzu kommen:GeneReviews Kontrakturen der Finger, Arachnodaktylie, Klumpfuß, Instabilität der Halswirbelsäule.

Diagnose Der Nachweis der Aortenaneurysmata und Tortuosität der Gefäße erfolgt vorzugsweise mittels Ganzkörper-MRA.

Das Ausmaß der Dilatation der Aortenwurzel kann mittels Echokardiografie erfolgen.E. Mariucci, A. Donti, M. Guidarini, G. Oppido, E. Angeli, L. Lovato, A. Wischmeijer, M. Finlay, G. D. Gargiulo, F. M. Picchio, M. Bonvicini: Diagnostic Accuracy of Aortic Root Cross-sectional Area/Height Ratio in Children and Young Adults with Marfan and Loeys-Dietz Syndrome. In: Congenital heart disease, Mai 2016, Band 11, Nr. 3, S. 276–282, doi:10.1111/chd.12315, PMID 26555028.

Mittels einer App ist es möglich, durch eine Fotoanalyse das Gesichts auf charakteristische Merkmale für das Loeys-Dietz-Syndrom hin zu analysieren.

Differentialdiagnose Abzugrenzen sind das Marfan-Syndrom, das Ehlers-Danlos-Syndrom und das Shprintzen-Goldberg-Syndrom.Stefanie Jänisch, N. Turmanov, U. V. Albrecht, A. Fieguth, D. Günther: Aneurysma dissecans – keine so seltene Erkrankung. In: Medizinische Klinik (München: 1983), Dezember 2010, Band 105, Nr. 12, S. 871–875, . doi:10.1007/s00063-010-1151-2. PMID 21240585.

Literatur A. Manchola-Linero, F. Gran Ipiña, G. Teixidó-Tura, F. López Grondona, F. Rosés Noguer, A. Sabaté-Rotés: Marfan Syndrome and Loeys-Dietz Syndrome in Children: A Multidisciplinary Team Experience. In: Revista espanola de cardiologia. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Juni 2017; doi:10.1016/j.rec.2017.03.031, PMID 28579256. G. MacCarrick, J. H. Black, S. Bowdin, I. El-Hamamsy, P. A. Frischmeyer-Guerrerio, A. L. Guerrerio, P. D. Sponseller, Bart Loeys, Harry C. Dietz: Loeys-Dietz syndrome: a primer for diagnosis and management. In: Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics, August 2014, Band 16, Nr. 8, S. 576–587; doi:10.1038/gim.2014.11, PMID 24577266, (Review). K. Steindl: Marfan-Syndrom und andere genetisch bedingte Aortenerkrankungen, November 2013, Band 102, Nr. 24, S. 1483–1488; . doi:10.1024/1661-8157/a001496. PMID 24280605. (Review). V. B. Kalra, J. W. Gilbert, A. Malhotra: Loeys-Dietz syndrome: cardiovascular, neuroradiological and musculoskeletal imaging findings. In: Pediatric radiology, Dezember 2011, Band 41, Nr. 12, S. 1495–1504; doi:10.1007/s00247-011-2195-z, PMID 21785848 (Review). M. Siepe, F. Löffelbein: Das Marfan-Syndrom und verwandte Erkrankungen mit angeborener Bindegewebsschwäche. In: Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten, Juni 2009, Band 32, Nr. 6, S. 213–219; . PMID 19554831. (Review).

Weblinks Rare Diseases loeysdietz.org

Einzelnachweise

Kategorie:Fehlbildung Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit