Lurbinectedin, das unter dem Markennamen Zepzelca (USA: Jazz Pharmaceuticals, EU: PharmaMar S.A.) vertrieben wird, ist ein Arzneimittel zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs.
Lurbinectedin ist ein synthetisches Alkaloid-Analogon des Tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolin-8(1H)-ons.
Lurbinectedin wurde im Juni 2020 in den USA, 2023 in der Schweiz und im Mai 2026 – in kombinierter Anwendung mit dem PD-L1-Hemmer Atezolizumab – in der EU zugelassen.
Das Arzneimittel besitzt in der EU den Status eines Orphan-Arzneimittels.
Anwendung Lurbinectedin wird gemäß der EU-Zulassung für das Fertigarzneimittel Zepzelca „in Kombination mit Atezolizumab zur Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im extensiven Stadium angewendet, deren Erkrankung nach einer Erstlinien-Induktionstherapie mit Atezolizumab, Carboplatin und Etoposid keine Krankheitsprogression aufweist.“ Zepzelca ist in den Stärken 2 mg und 4 mg jeweils als Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung im Handel.
Gegenanzeigen Gegenanzeigen für Lurbinectedin sind eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und Stillen.
Wechselwirkungen Lurbinectedin ist ein CYP3A4-Substrat und wechselwirkt daher sowohl mit CYP3A4-Inhibitoren als auch -Induktoren.
Nebenwirkungen Zu den häufigsten in der EU-Fachinformation von Zepzelca gelisteten Nebenwirkungen (Häufigkeitskategorie „sehr häufig“, das heißt bei mindestens einem von zehn Patienten) unter der Therapie in Kombination mit Atezolizumab zählen Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, verminderter Appetit, Dyspnoe, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems sowie Ermüdung/Fatigue.
Neben einer Neutropenie ist insbesondere eine Hepatotoxizität mit erhöhten Werten der Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) sowie der Transaminasen beschrieben. Weiterhin werden Fälle einer Rhabdomyolyse, eines Extravasats und eines Tumorlysesyndroms hervorgehoben.
Struktur mini|Ecteinascidia turbinata Lurbinectedin ist strukturell mit Trabectedin, einem Alkaloid aus der Seescheide (Ecteinascidia turbinata), vergleichbar. Allerdings ist das in Trabectedin enthaltene Tetrahydroisochinolin durch ein Tetrahydro-β-Carbolin ersetzt, wodurch Lurbinectedin im Vergleich zu Trabectedin eine stärkere Antitumorwirkung aufweist.
Darstellung Die Synthese von Lurbinectedin beginnt mit niedermolekularen gängigen Ausgangsstoffen; es sind 26 einzelne Schritte erforderlich, um den Wirkstoff mit einer Gesamtausbeute von 1,6 % herzustellen.
Pharmakologie Pharmakodynamik Durch verschiedene Mechanismen hemmt Lurbinectedin den onkogenen Transkriptionsprozess und bringt dadurch den Zellzyklus zum Stillstand. Der Zelltod der Tumorzellen ist die Folge.
Darüber hinaus wirkt Lurbinectedin über die Reduktion tumorassoziierter Makrophagen sowie die Abschwächung tumorfördernder Entzündungs- und Zytokinsignale auf das Tumormikromilieu.
Pharmakokinetik Lurbinectedin wird über CYP3A4 metabolisiert. Die terminale Halbwertszeit von Lurbinectedin beträgt 51 Stunden.
Sonstiges Die Pharmazeutische Zeitung stufte das Arzneimittel als „Sprunginnovation“ ein. Zepzelca ist in Deutschland verschreibungspflichtig.
Weblinks
Einzelnachweise
Kategorie:Tetrahydropyridin Kategorie:Schwefelhaltiger Heterocyclus Kategorie:Spiroverbindung Kategorie:Orphan-Arzneimittel Kategorie:Stickstoffhaltiger Heterocyclus Kategorie:Methoxyaromat Kategorie:Lacton Kategorie:Indol Kategorie:Essigsäureester Kategorie:Benzodioxol Kategorie:Toluol Kategorie:Piperazin Kategorie:Methoxyphenol Kategorie:Beta-Aminoalkohol