Pharmakologische Daten Verabreichungsweg Subkutane Injektion Plasmaeiweißbindung 78 % Scheinbares Verteilungsvolumen ca. 146 Liter Maximaler Plasmaspiegel nach 6 Stunden Halbwertszeit 3–4 Stunden Metabolisierung Abbau durch Nukleasen Ausscheidung 16–19 % renal
Plozasiran ist eine synthetische Nukleinsäure und ein Arzneistoff aus der Gruppe der Lipidsenker. Unter dem Handelsnamen Redemplo (Hersteller: Arrowhead) wurde er erstmals 2025 in den USA zur Behandlung des familiären Chylomikronämie-Syndroms (FCS) zugelassen. Dies ist eine seltene Erbkrankheit, bei der im Blutplasma bestimmte Fette, die Triglyceride, aufgrund einer Störung ihres Hauptabbauweges krankhaft erhöht vorliegen.
Die Verabreichung erfolgt subkutan, das heißt als Injektion in das Unterhautfettgewebe.
Eigenschaften Plozasiran ist eine doppelsträngige, kleine interferierende Ribonukleinsäure (small interfering RNA, siRNA), die mit einem verzweigten GalNAc-Liganden konjugiert ist, um die Aufnahme in die Hepatozyten zu erleichtern. Die 2'-Positionen der Ribose-Untereinheiten in Plozasiran sind entweder mit Fluor- (2'-F-) oder Methoxy- (2'-O-Me-)Gruppen modifiziert. Jeder Strang der siRNA enthält außerdem mehrere Phosphorthioate im Ribose-Rückgrat.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/219947s000lbl.pdf abgerufen am 27. November 2025.
Der Wirkstoff wird in Form seines Natriumsalzes Plozasiran-Natrium angewendet, einer gut wasserlöslichen Verbindung.
Wirkungsmechanismus Der Wirkstoff unterdrückt durch einen RNA-Interferenzmechanismus die ApoC-III-mRNA, die für das Apolipoprotein C-3 (APOC-3, ApoC-III) kodiert. Dadurch wird im Blutplasma dieses Protein, das unter anderem in Chylomikronen und VLDL vorkommt und den Abbau von Triglyceriden verlangsamt, gesenkt. Die Verringerung des ApoC-III-Proteins führt zu einer erhöhten Clearance von Serumtriglyceriden.
Medizinische Verwendung Plozasiran ist begleitend zu einer fettarmen Ernährung angezeigt zur Senkung der Triglyceride bei Erwachsenen mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS). Das Präparat wird nur alle drei Monate appliziert und kann vom Patienten selbst injiziert werden.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hyperglykämie (hoher Blutzucker), Kopfschmerzen, Übelkeit und Reaktionen an der Injektionsstelle.
Die Zulassung beruht auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie PALISADE.Watts, G. F., Rosenson, R. S., Hegele, R. A., Goldberg, I. J., Gallo, A., Mertens, A., Baass, A., Zhou, R., Muhsin, M., Hellawell, J., Leeper, N. J., Gaudet, D.: Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk. New England Journal of Medicine, Bd. 392, Nr. 2, 2025. S. 127–137. doi:10.1056/nejmoa2409368.
Zulassung November 2025,NDA 219947 Juni 2026EU/1/26/2041
Einzelnachweise
Anmerkungen
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Orphan-Arzneimittel Kategorie:Lipidsenker Kategorie:Nukleinsäure