Pharmakologische Daten Verabreichungsweg Oral (Einnahme) Bioverfügbarkeit 19,9 % Plasmaeiweißbindung 99 % Maximaler Plasmaspiegel 4,1 Stunden (Median) Halbwertszeit 93,6 Stunden (bei gleichzeitger Gabe von CYP3A4-Inhibitoren: 189,8 Stunden) Metabolisierung Hepatisch, CYP3A4 Ausscheidung Fäzes
Ziftomenib ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antineoplastika. Unter dem Namen Komzifti wurde er im November 2025 in den USA zugelassen zur Behandlung einer Form der wiederkehrenden oder therapieunempfindlichen akuten myeloischen Leukämie (AML), einer Art von Blutkrebs. Ziftomenib hemmt das Zusammenwirken des Tumorsuppresorproteins Menin mit dem Protein Lysin-Histon-Methyltransferase 2A (KMT2A). Die Anwendung erfolgt oral (Einnahme).
Eigenschaften Ziftomenib ist ein weißes bis off-weißes Pulver und im Wässrigen bei einem pH-Wert von 1,2 sehr gut löslich, hingegen praktisch unlöslich bei pH 4.
Wirkungsmechanismus Ziftomenib hemmt die Wechselwirkung von Menin mit der lysinspezifischen Histon-Methyltransferase 2A (KMT2A). Die KMT2A spielt beim Menschen eine wesentliche Rolle in der Regulierung der Genexpression bei der Hämatopoese. Die Unterdrückung des Menin-KMT2A-Komplexes blockiert die onkogene Aktivität von mutiertem Nukleophosmin-Gen (NMP1) und die Differenzierung leukämischer Zellen wird vorangetrieben.
NPM1-Mutationen (NPM1-m) sind häufig ursächlich beteiligt an der Entstehung von AML, ebenso auch KMT2A-Rearrangements (KMT2A-r). Eine Abhängigkeit von Menin ist bei KMT2A-r-Leukämien, NPM1-m-AML und anderen Neoplasie-Typen bekannt. Interaktionen von Menin mit dem KMT2A-Protein gelten durch die Hochregulation der HOX/MEIS1-Genexpression als entscheidend für das leukämische Transkriptionsprogramm.
Anwendungsgebiet Die von der U.S.-Food and Drug Administration erteilte Zulassung umfasst die Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer empfindlichen NPM1-Mutation, für die keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen bestehen.
Klinische Prüfung Die Zusassung basiert auf den Ergebnissen einer offenen, einarmigen, multizentrischen Studie, in die 112 Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer AML bei einer bestätigten NPM1-Mutation eingeschlossen waren. Bei 21,4 % kam es zur kompletten Remission mit vollständiger oder partieller hämatologischer Erholung. Die Remissionen hielten im Mittel mehrere Monate an.
In weiteren klinischen Studien werden Kombinationstherapien mit Ziftomenib untersucht.
Zulassung Die Zulassung von Komzifti (Hersteller: Kura Oncology) in den USA erfolgte im November 2025. Der Wirkstoff Ziftomenib ist nach Revumenib eine weitere niedermolekulare Verbindung aus der Gruppe der Menin-Inhibitoren.
Weblinks Poster: Activity, tolerability and resistance profile of the menin inhibitor ziftomenib in adults with relapsed or refractory NPM1-mutated AML
Einzelnachweise FDA approves ziftomenib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a NPM1 mutation, FDA, 13. November 2025.
Prescribing information, November 2025.
Harry Erba, Eunice Wang, Ghayas Issa, Jessica Altman, Pau Montesinos, Stephane DeBotton, Roland Walter, Kristin Pettit, Stephen Strickland, Mrinal Patnaik, Marina Kremyanskaya, Maria Baer, James Foran, Gary Schiller, Lionel Ades, Mael Heiblig, Celine Berthon, Jolanta Grembecka, Tomasz Cierpicki, Bradley Clegg, Pierre Peterlin, Eduardo Rodriguez Arboli, Olga Salamero, Cristina Papayannidis, Kun Nie, Julie Mackey Ahsan, Marilyn Tabachri, Daniel Corum, Mollie Leoni, Stephen Dale, Amir Fathi: AML-475 Activity, Tolerability, and Resistance Profile of the Menin Inhibitor Ziftomenib in Adults With Relapsed/Refractory NPM1-Mutated AML. In: Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia,Bd. 23, Suppl. 1, 2023, S. S304-S305, doi:10.1016/S2152-2650(23)01067-4.
Wang ES, Issa GC, Erba HP, Altman JK, Montesinos P, DeBotton S, Walter RB, Pettit K, Savona MR, Shah MV, Kremyanskaya M, Baer MR, Foran JM, Schiller G, Adès L, Heiblig M, Berthon C, Peterlin P, Rodríguez-Arbolí E, Salamero O, Patnaik MM, Papayannidis C, Grembecka J, Cierpicki T, Clegg B, Ray J, Linhares BM, Nie K, Mitra A, Ahsan JM, Tabachri M, Soifer HS, Corum D, Leoni M, Dale S, Fathi AT: Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. Lancet Oncology, Bd. 25, Nr. 10, 2024, S. 1310–1324. doi:10.1016/S1470-2045(24)00386-3.
Zarka J, Short NJ, Kanagal-Shamanna R, Issa GC: Nucleophosmin 1 Mutations in Acute Myeloid Leukemia. Genes, Bd. 11, Nr. 6, 2020, S. 649. doi:10.3390/genes11060649.
Guarnera L, D'Addona M, Bravo-Perez C, Visconte V.: KMT2A Rearrangements in Leukemias: Molecular Aspects and Therapeutic Perspectives. In: International Journal of Molecular Sciences, Bd. 25, Nr. 16, 2024, S. 9023 doi:10.3390/ijms25169023.
Pressemitteilung Kura Oncology & Kyowa Kirin, abgerufen am 27. November 2025.
Niscola P, Gianfelici V, Giovannini M, Piccioni D, Mazzone C, Fabritiis Pd.: Menin Inhibitors: New Targeted Therapies for Specific Genetic Subtypes of Difficult-to-Treat Acute Leukemias. In: Cancers, Bd. 17, Nr. 1,2025; S. 142. doi:10.3390/cancers17010142.
Candoni A, Coppola G.: A 2024 Update on Menin Inhibitors. A New Class of Target Agents against KMT2A-Rearranged and NPM1-Mutated Acute Myeloid Leukemia. Hematology Reports. Bd. 16, Nr. 2, 2024, S. 244–254. doi:10.3390/hematolrep16020024.
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Trifluormethylverbindung Kategorie:Thiophen Kategorie:Pyrimidin Kategorie:Methylamin Kategorie:Aminoazin Kategorie:Piperidin Kategorie:Indol Kategorie:Alkylsubstituierter Heteroaromat Kategorie:Aromatisches Nitril Kategorie:Piperazin Kategorie:Methansulfonamid