Mogamulizumab (Handelsname Poteligeo, Hersteller Kyowa Kirin) ist ein monoklonaler Antikörper zur Behandlung der kutanen T-Zell-Lymphom-Subtypen Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom, zweier Formen von Krebserkrankungen des Lymphsystems. Bei dem Wirkstoff handelt es sich einen humanisierten Anti-C-C-Chemokinrezeptor-Typ-4-Antikörper (CCR4-Antikörper), der gegen maligne (bösartige) Tumoren wirksam ist und zur Gruppe der systemischen Immuntherapien gehört.
Die Anwendung erfolgt als intravenöse Infusion.
Anwendungsgebiete Der Wirkstoff wird angewendet zur Behandlung der beiden häufigsten Unterarten des kutanen T-Zell-Lymphoms, der Mycosis fungoides und des Sézary-Syndroms.Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Poteligeo Fachinformation), Stand Juni 2025.R. Willemze et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas. Blood 133, 1703-1714 (2019). doi:10.1182/blood-2018-11-881268 Mogamulizumab ist ein systemisch angewendetes Therapeutikum, das seit 2018 in Europa zur Behandlung erwachsener Patienten mit Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom, die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben, zugelassen ist.
Art der Anwendung Mogamulizumab wird als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung dargereicht. Es handelt sich dabei um eine klare bis leicht opaleszente farblose Lösung. Die Anwendung erfolgt für die ersten fünf Infusionen wöchentlich und anschließend einmal alle zwei Wochen, bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. Für die erste Infusion mit Mogamulizumab wird eine Prämedikation mit einem Antipyretikum und einem Antihistaminikum empfohlen. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, ist die Prämedikation auch bei den nachfolgenden Infusionen von Mogamulizumab zu verabreichen.
Wirkmechanismus Die Mycosis fungoides und das Sézary-Syndrom werden durch maligne T-Zellen charakterisiert, die primär in der Haut angesiedelt sind.E. J. Kim et al. Immunopathogenesis and therapy of cutaneous T cell lymphoma. J Clin Invest 115, 798-812 (2005). doi:10.1172/JCI24826 Auf der Oberfläche dieser malignen T-Zellen wird durchgängig der C-C-Chemokinrezeptor Typ 4 (CCR4) überexprimiert, der am Zelltransport von Lymphozyten zur Haut beteiligt ist.Y. H. Kim et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 19, 1192-1204 (2018). doi:10.1016/S1470-2045(18)30379-6 Mogamulizumab bindet selektiv an CCR4 und befähigt somit das Immunsystem dazu, die malignen T-Zellen mittels antikörperabhängiger zellvermittelter Zytotoxizität (ADCC) zu zerstören.T. Ishii et al. Defucosylated humanized anti-CCR4 monoclonal antibody KW-0761 as a novel immunotherapeutic agent for adult T-cell leukemia/lymphoma. Clin Cancer Res 16, 1520-1531 (2010). doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-2697 Die ADCC wird u. a. durch natürliche Killerzellen (NK) vermittelt, die die Fähigkeit haben, bei den von Mogamulizumab gebundenen, CCR4-exprimierenden Tumorzellen den Zelltod auszulösen.M. Duvic, M. Evans, C. Wang: Mogamulizumab for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: recent advances and clinical potential. Ther Adv Hematol 7, 171-174 (2016). doi:10.1177/2040620716636541T. Ishida et al. The CC chemokine receptor 4 as a novel specific molecular target for immunotherapy in adult T-Cell leukemia/lymphoma. Clin Cancer Res 10, 7529-7539 (2004). doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0983
Mogamulizumab weist einen reduzierten Fucosegehalt innerhalb seiner Zuckerkette auf. Ermöglicht wird dies durch einen Prozess namens Defucosylierung, welche die Bindungsaktivität des Antikörpers an die Zelle signifikant erhöht und die ADCC deutlich steigert.H. Yano et al. Defucosylated anti CC chemokine receptor 4 monoclonal antibody combined with immunomodulatory cytokines: a novel immunotherapy for aggressive/refractory Mycosis fungoides and Sezary syndrome. Clin Cancer Res 13, 6494-6500 (2007). doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1324M. Remer, A. Al-Shamkhani, M. Glennie, P. Johnson: Mogamulizumab and the treatment of CCR4-positive T-cell lymphomas. Immunotherapy 6, 1187-1206 (2014). doi:10.2217/imt.14.94
Zulassungsstudie Im November 2018 erteilte die Europäische Kommission die Marktzulassung für Mogamulizumab zur Behandlung erwachsener Patienten mit Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie. Grundlage für die Zulassung waren die Ergebnisse der Phase-III-Studie MAVORIC, einer offenen, multinationalen, randomisierten Studie zur systemischen CTCL-Therapie. Eingeschlossen in die Studie wurden 372 Patienten mit rezidivierendem/r oder refraktärem/r Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom, die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben. In der MAVORIC-Studie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Mogamulizumab im Vergleich zu Vorinostat (Histon-Deacetylase-Inhibitor; in der EU nicht zugelassen) untersucht. Primärer Endpunkt der Zulassungsstudie war das progressionsfreie Überleben (PFS).
Mogamulizumab verlängerte das mediane PFS im Vergleich zu Vorinostat signifikant (7,7 Monate vs. 3,1 Monate, HR [95 % KI] = 0,53 (0,41–0,69) p < 0,0001). Die Gesamtansprechrate (ORR), einer der sekundären Endpunkte der Studie, war unter Mogamulizumab signifikant höher als unter Vorinostat (28,0 % vs. 5 %; p < 0,0001). Die ORR wurde als zusammengesetztes Ergebnis aus den Messungen der einzelnen Kompartimente (Haut, Blut, Lymphknoten und innere Organe) angegeben. Bezüglich der untersuchten Einzelkompartimente zeigt Mogamulizumab ein signifikantes und dauerhaftes Ansprechen insbesondere in den Kompartimenten Haut (41,9 % vs. 14,6 % unter Vorinostat) und Blut (66,9 % vs. 16,4 % unter Vorinostat).
Die mediane Zeit bis zur nächsten Behandlung („time to next treatment“; TTNT) stellt einen weiteren klinischen Parameter für die Messung des klinischen Nutzens dar. Die TTNT stellte sich für mit Mogamulizumab behandelte Patienten als deutlich länger dar (11,0 Monate vs. 3,5 Monate unter Vorinostat).R. A. Cowan et al. Efficacy and safety of mogamulizumab by patient baseline blood tumour burden: a post hoc analysis of the MAVORIC trial. J Eur Acad Dermatol Venereol 35, 2225-2238 (2021).doi:10.1111/jdv.17523 Inzwischen bestätigen Daten aus dem klinischen Behandlungsalltag (RWE-Daten) die Ergebnisse der Zulassungsstudie MAVORIC.M. Fernandez-Guarino, P. Ortiz, F. Gallardo, M. Llamas-Velasco: Clinical and Real-World Effectiveness of Mogamulizumab: A Narrative Review. Int J Mol Sci 25 (2024). doi:10.3390/ijms25042203M. Beylot-Barry et al. Effectiveness of mogamulizumab in patients with Mycosis Fungoides or Sezary syndrome: A multicentre, retrospective, real-world French study. J Eur Acad Dermatol Venereol 37, 1777-1784 (2023). doi:10.1111/jdv.19134
Real-World-Evidenz (RWE) RWE-Daten bestätigten Wirksamkeit und Sicherheit von Mogamulizumab.A. Bozonnat et al. Real-life efficacy of immunotherapy for Sezary syndrome: a multicenter observational cohort study. EClinicalMedicine 73, 102679 (2024). doi:10.1016/j.eclinm.2024.102679 In einer französischen Studie betrug die ORR 58,7 % (69,5 % bei SS- und 46,0 % bei MF-Patienten). Das Sicherheitsprofil entsprach dem der Zulassungsstudie.
Eine weitere Studie aus Frankreich und der Schweiz untersuchte das Gesamtüberleben (OS) von SS-Patienten (9,8 % auch prä-SS, Stadium IIIB) in Abhängigkeit verschiedener systemischer Therapien (orale Retinoide, Methotrexat, Phototherapie, Histon-Deacetylase-Inhibitoren, Mono- und Polychemotherapie, Mogamulizumab, Brentuximab vedotin, Interferon-α, extrakorporale Photopherese (ECP), allogene Stammzelltransplantation, sowie zu geringer Zahl weitere monoklonale Antikörper wie Lacutamab, Cusatuzumab, Alemtuzumab). Das mediane OS von mit Mogamulizumab behandelten SS-Patienten (n = 110) betrug 92 Monate (7,7 Jahre), im Vergleich zu 55 Monaten (4,6 Jahren) bei Patienten, bei denen Mogamulizumab kein Teil der Therapiesequenz war (n = 229; p = 0,049). Die einzigen weiteren Therapien, die ebenfalls mit einem signifikant gesteigerten OS assoziiert waren, waren ECP (medianes OS: 66 vs. 44 Monate, p = 0,012) und Interferon-α (medianes OS: 68 vs. 52 Monate, p = 0,009). Die TTNT unter Mogamulizumab betrug 24 Monate vs. 7,5 Monaten ohne Mogamulizumab (p = 0,001).
Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) Die am häufigsten berichteten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Pneumonie, Fieber, Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion und Zellulitis.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion und Ausschlag (Medikamentenausschlag), zumeist nicht schwerwiegend, mit dem Schweregrad 1 oder 2.
Schwere Nebenwirkungen waren respiratorische Insuffizienz des Schweregrades 4 (1,1 %), Nebenwirkungen des Schweregrades 5 waren Polymyositis und Sepsis (jeweils 0,5 %).
Das Sicherheitsprofil von Mogamulizumab in der MAVORIC-Studie war handhabbar und stimmte mit den Berichten vorheriger Studien überein.
Bei der Behandlung von MF-/SS-Patienten mit Mogamulizumab sind vor allem zwei unerwünschte Ereignisse zu beachten, nämlich Lymphozytopenie und der Mogamulizumab-assoziierte Hautausschlag (mogamulizumab-associated rash, MAR).T. Zhang et al. Safety and efficacy profile of mogamulizumab (Poteligeo) in the treatment of cancers: an update evidence from 14 studies. BMC Cancer 21, 618 (2021). doi:10.1186/s12885-021-08363-w Lymphozytopenie entsteht im Zusammenhang mit dem Wirkprinzip von Mogamulizumab. In der Zulassungsstudie MAVORIC trat Lymphozytopenie bei 79,3 % der mit Mogamulizumab behandelten Patienten auf.Foss, F. et al. Insights into treatment of patients with mycosis fungoides or Sezary syndrome using mogamulizumab. J Dermatolog Treat 36, 2438794 (2025). doi:10.1080/09546634.2024.2438794 Ein Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Lymphozytopenie und einem verbesserten Ansprechen konnte in einer Post-hoc-Analyse der Zulassungsstudie MAVORIC festgestellt werden.
MAR betrifft bis zu ein Viertel der behandelten Patienten.Avallone, G. et al. Clinicopathological definition, management and prognostic value of mogamulizumab-associated rash and other cutaneous events: A systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol 38, 1738-1748 (2024). doi:10.1111/jdv.19801 Das klinische Erscheinungsbild äußert sich in follikulotropen (die Haarfollikel betreffend), der Mycosis fungoides-ähnlichen Kopfhautplaques mit Haarausfall (Alopezie), Knötchen auf der Haut (Papeln) und/oder Plaques, Photodermatose sowie Dermatitis. In der Zulassungsstudie MAVORIC führte das Auftreten von MAR bei 7 % der Patienten zu einem Abbruch der Therapie. Das Erscheinungsbild von MAR ähnelt dem Progress der zugrundeliegenden Erkrankung. Eine korrekte Differenzierung zwischen Nebenwirkung und Grunderkrankung ist erforderlich, um einen vorzeitigen Abbruch der Therapie zu vermeiden. Der Entstehungsmechanismus von MAR ist noch nicht abschließend geklärt.N. A. Trum et al. Mogamulizumab efficacy is underscored by its associated rash that mimics cutaneous T-cell lymphoma: a retrospective single-centre case series. Br J Dermatol 186, 153-166 (2022). doi:10.1111/bjd.20708 Verschiedene Studien belegen einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von MAR und einem verbesserten Ansprechen auf die Mogamulizumab-Behandlung.A. Jfri et al. Prevalence and implications of mogamulizumab-induced immune-related adverse events in mycosis fungoides/Sezary syndrome; a single-center experience. J Am Acad Dermatol 89, 1044-1047 (2023). doi:10.1016/j.jaad.2023.05.082Hu, B. et al. Mogamulizumab-Associated Rash (MAR) Correlates with Longer Progression Free Survival in Cutaneous T Cell Lymphoma (CTCL). Blood 140, 1488-1490 (2022). doi:10.1182/blood-2022-166887
Literatur (Praxisempfehlungen deutscher Experten)
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Kategorie:Antikörper