Samidorphan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Opioidantagonisten. Der Wirkstoff bindet mit hoher Affinität kompetitiv insbesondere an μ-Opioidrezeptoren.
Eigenschaften Samidorphan bindet an die μ-, κ- und δ-Opioidrezeptoren. Es wirkt als ein Antagonist an den μ-Opioidrezeptoren und besitzt eine partielle agonistische Aktivität an den κ- und δ-Opioidrezeptoren.
Auch die beiden humanen Hauptmetaboliten, die N-dealkylierte Substanz und das N-Oxid, binden an die μ-, κ- und δ-Opioidrezeptoren. Während das Samidorphan-N-Oxid am μ-Opioidrezeptor ebenfalls antagonistisch wirkt, entfaltet der N-dealkylierte Metabolit dort eine agonistische Aktivität.
+ Rezeptor-Substrat-Dissoziationskonstante Ki (nM) Name μ-Opioidrezeptor κ-Opioidrezeptor δ-Opioidrezeptor Samidorphan 0,052 0,23 2,7 N-dealkylierter Metabolit 0,26 23 56 N-Oxid 8 110 280
Samidorphan zählt chemisch zu den Morphinanen. Es ähnelt dem Naltrexon.
Pharmazeutisch wird Samidorphan als Salz der L-Äpfelsäure, Samidorphan-L-malat, eingesetzt, einem weißen bist fast weißen kristallinen Pulver. Die pKa-Werte betragen 8,3 (Amin) und 10,1 (Phenol).
Therapeutische Verwendung Samidorphan ist in fester Kombination mit dem atypischen Neuroleptikum Olanzapin unter dem Namen Lybalvi seit 2021 in den USA zugelassen für die orale Behandlung von Schizophrenie und Bipolar-I-Störungen bei Erwachsenen.
Eine experimentell verwendete Kombination ist Samidorphan mit dem µ-Opioidrezeptoragonisten Buprenorphin, die zur Behandlung von Depressionen untersucht wird.
Einzelnachweise Molare Masse: 504,54 g·mol−1 Presrcibing information - Lybalvi, Alkermes Inc., Mai 2021. Ergänzung der antidepressiven Therapie durch Anregung des Opioidsystems mit Buprenorphin/Samidorphan, Deutsches Gesundheitsportal, 12. Dezember 2018.
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Benzamid Kategorie:Phenol Kategorie:Tetrahydronaphthalin Kategorie:Cyclohexanon Kategorie:Cyclohexanol Kategorie:Piperidin Kategorie:Cyclopropylverbindung