Im Rahmen von Gewebsschädigungen (Verletzung, Operation, Infektion) kommt es zu einer unspezifischen Immunreaktion (Akute-Phase-Reaktion, SIRS). Endothelzellen, Fibroblasten und Entzündungszellen wie z. B. Makrophagen im geschädigten Gewebe setzen Botenstoffe („Mediatoren“) frei, z. B. Interleukin-1, Interleukin-6, TNF-α, TGF-β, gamma-Interferon, EGF, LIF u. a., die über die Blutbahn die Leber erreichen. Dort stimulieren sie in Anwesenheit von Cortisol die Leber zur vermehrten Synthese der etwa 30 verschiedenen Akute-Phase-Proteine. Ihre Konzentration nimmt innerhalb von 6–48 Stunden nach dem schädigenden Ereignis auf das ein- bis zweitausendfache zu.
Funktion Lokalisierung der Entzündung Verhinderung der Ausbreitung Unterstützung des Immunsystems bei der Sanierung des Entzündungsherdes
Akute-Phase-Proteine
Fibrinogen: steigert die Gerinnungsneigung → lokale Thrombusbildung im Entzündungsgebiet → Erreger werden nicht weiter in die Blutbahn ausgeschwemmt. Alpha1-Antitrypsin und Alpha-Antichymotrypsin: wirken den vermehrt freigesetzten Proteasen entgegen → Reduktion der Gewebsschädigung. C-reaktives Protein: bindet sich an Phosphocholin des Pathogens → Opsonisierung (=„schmackhaft machen“ für Phagozyten) und aktiviert durch C1q-Bindung das Komplementsystem Serum-Amyloid-A (SAA): induziert Leukozytenadhäsion und Bildung proinflammatorischer (entzündungsfördernder) Zytokine Orosomucoid (saures Alpha1-Glykoprotein): fördert Fibroblastenwachstum und interagiert mit Kollagen Haptoglobin: Hämoglobinbindung und -transport zum Schutz vor renaler Ausscheidung Caeruloplasmin: hemmt Bildung freier Sauerstoffradikale Komplement-C3: Opsonierung und Chemotaxis Komplement-MBL: Mannose-bindendes Lektin des MBL-Wegs der Komplementaktivierung Plasminogen Ferritin: Eisenentzug, welches Bakterien für ihr Wachstum brauchen Procalcitonin Thrombopoetin: fördert die Megakaryopoese und damit die Bildung von Thrombozyten Hepcidin: hemmt den Eisentransporter Ferroportin an Darmmukosazellen und senkt damit die Aufnahme von Eisen aus dem Darm ins Blut
Anti-Akute-Phase-Proteine Anti-Akute-Phase-Proteine, auch „negative Akute-Phase-Proteine“ genannt, zeigen sinkende Serumkonzentrationen bei akuten Entzündungen. Zu ihnen gehören:
Albumin Transferrin Antithrombin III Transthyretin (Präalbumin) Retinol-bindende Proteine
Quellen Biochemie & Pathobiochemie, Löffler Petrides, 7. Aufl., Springer-Verlag, 2003