Der DHFR-Mangel ist eine sehr seltene angeborene Stoffwechselstörung mit einem Folsäuremangel und einer megaloblastären Anämie (hyperchrome makrozytäre Anämie) sowie neurologischen Auffälligkeiten.
Synonyme sind: Dihydrofolat-Reduktase-Mangel; Konstitutionelle megaloblastäre Anämie mit schwerer neurologischer Krankheit;
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1967 durch den US-amerikanischen Pädiater Thomas R. Walters.T. R. Walters: Congenital megaloblastic anemia responsive to N(5)-formyltetrahydrofolic acid administration. In: Journal of Pediatrics, Bd. 70, S. 686–687, 1967. Die Beschreibung als Syndrom und die Namensgebung erfolgten unabhängig voneinander im Februar 2011.S. Banka, H. J. Blom, J. Walter, M. Aziz, J. Urquhart, C. M. Clouthier, G. I. Rice, A. P. de Brouwer, E. Hilton, G. Vassallo, A. Will, D. E. Smith, Y. M. Smulders, R. A. Wevers, R. Steinfeld, S. Heales, Y. J. Crow, J. N. Pelletier, S. Jones, W. G. Newman: Identification and characterization of an inborn error of metabolism caused by dihydrofolate reductase deficiency. In: American Journal of Human Genetics. Band 88, Nummer 2, Februar 2011, S. 216–225, doi:10.1016/j.ajhg.2011.01.004, PMID 21310276, .H. Cario, D. E. Smith, H. Blom, N. Blau, H. Bode, K. Holzmann, U. Pannicke, K. P. Hopfner, E. M. Rump, Z. Ayric, E. Kohne, K. M. Debatin, Y. Smulders, K. Schwarz: Dihydrofolate reductase deficiency due to a homozygous DHFR mutation causes megaloblastic anemia and cerebral folate deficiency leading to severe neurologic disease. In: American Journal of Human Genetics. Band 88, Nummer 2, Februar 2011, S. 226–231, doi:10.1016/j.ajhg.2011.01.007, PMID 21310277, .
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im DHFR-Gen auf Chromosom 5 Genort q14.1 zugrunde, welches für Dihydrofolatreduktase kodiert.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation im Kleinkindes- oder Kindesalter megaloblastäre Anämie Zerebraler Folatmangel mit unterschiedlichen neurologischen Veränderungen von ausgeprägter Entwicklungsverzögerung mit kindlichen Krampfanfällen über Lernschwierigkeiten bis keinerlei Symptomen.
Differentialdiagnostik Abzugrenzen sind das Zuelzer-Ogden-Syndrom und das Rogers-Syndrom.
Therapie Die Behandlung besteht in der Substitutionstherapie mit Folinsäure.
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Einzelnachweise
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