Das Howel-Evans-Syndrom (Tylosis) ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung der Haut mit den Hauptmerkmalen einer hereditären Palmoplantarkeratose, vermehrter Schweißproduktion (Hyperhidrose) und stark erhöhtem Auftreten von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im späteren Erwachsenenalter.Enzyklopädie Dermatologie
Ösophaguskarzinome treten bei 40 bis 100 % der Betroffenen auf.
Die Erkrankung kann als paraneoplastische Genodermatose angesehen werden.
Synonyme sind: Bennion-Patterson-Syndrom; Howell-Evans-Syndrom; Palmoplantare Hyperkeratose – Speiseröhrenkarzinom; Tylosis – Speiseröhrenkarzinom; Diffuse Palmoplantarkeratosen mit Leukoplakie; Keratoderm mit Ösophagus-Karzinom; Clark-Howel-Evans-McConnell Syndrom; Keratodermia palmo-plantaris diffusa Clarke-Howel=Evans-McConnell;
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1954 durch die britischen Ärzte C. A. Clarke und R. B, McConnell.C. A. Clarke, R. B. McConnell: Six cases of carcinoma of the oesophagus occurring in one family. In: British medical journal. Band 2, Nummer 4897, November 1954, S. 1137–1138, doi:10.1136/bmj.2.4897.1137, PMID 13209063, .
Die Namensbezeichnung bezieht sich auf den Erstautoren eines Berichtes aus dem Jahre 1958 von W. Howel-Evans und Mitarbeitern.W. Howel-Evans, R. B. McConnell, C. A. Clarke, P. M. Sheppard: Carcinoma of the oesophagus with keratosis palmaris et plantaris (tylosis): a study of two families. In: The Quarterly journal of medicine. Band 27, Nummer 107, Juli 1958, S. 413–429, PMID 13579162.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.
Das männliche Geschlecht ist häufiger betroffen.
Ursache Der Erkrankung liegen Loss-of-Function-Mutationen im RHBDF2-Gen auf Chromosom 17 Genort q25.1 zugrunde, welches für Rhomboid 5 Homolog 2 aus der Rhomboid‐Protease‐Familie kodiert.Tylosis D. C. Blaydon, S. L. Etheridge, J. M. Risk, H. C. Hennies, L. J. Gay, R. Carroll, V. Plagnol, F. E. McRonald, H. P. Stevens, N. K. Spurr, D. T. Bishop, A. Ellis, J. Jankowski, J. K. Field, I. M. Leigh, A. P. South, D. P. Kelsell: RHBDF2 mutations are associated with tylosis, a familial esophageal cancer syndrome. In: American Journal of Human Genetics. Band 90, Nummer 2, Februar 2012, S. 340–346, doi:10.1016/j.ajhg.2011.12.008, PMID 22265016, .
Ein verwandtes Gen - RHBDD2 (Rhomboid Domain Containing 2) scheint mit Brustkrebs assoziiert zu sein.M. C. Abba, E. Lacunza, M. I. Nunez, A. Colussi, M. Isla-Larrain, A. Segal-Eiras, M. V. Croce, C. M. Aldaz: Rhomboid domain containing 2 (RHBDD2): a novel cancer-related gene over-expressed in breast cancer. In: Biochimica et Biophysica Acta. Band 1792, Nummer 10, Oktober 2009, S. 988–997, doi:10.1016/j.bbadis.2009.07.006, PMID 19616622, . Ein zweites verwandtes Gen - Rhomboidfamilie 1 (RHBDF1) scheint bei Kopf- und Hals Tumoren eine Rolle zu spielen.H. Zou, S. M. Thomas, Z. W. Yan, J. R. Grandis, A. Vogt, L. Y. Li: Human rhomboid family-1 gene RHBDF1 participates in GPCR-mediated transactivation of EGFR growth signals in head and neck squamous cancer cells. In: FASEB Journal. Band 23, Nummer 2, Februar 2009, S. 425–432, doi:10.1096/fj.08-112771, PMID 18832597, .
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Erkrankungsbeginn im 2. Lebensjahrzehnt Symmetrische diffuse Palmoplantarkeratose an Handflächen und Fußsohlen, meist ohne Beteiligung der Hohlhand oder des Fußgewölbes, Leukokeratose und Lichen pilaris Hyperhidrose im späteren Erwachsenenalter bei 70 % Entwicklung eines Plattenepithelkarzinomes meist im unteren Drittel des Ösophagus um das 50. Lebensjahr mit Zunahme des Risikos auf 95 % zum 65. LebensjahrS. Schiller, C. Seebode u. a.: Palmoplantar keratoderma (PPK): acquired and genetic causes of a not so rare disease. In: JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 12, 2014, S. 781, doi:10.1111/ddg.12418. Besserung der Keratose nach Operation des Karzinoms häufig auch Leukoplakie der Mundschleimhaut
Differenzialdiagnose Es gibt eine Reihe an dermatologische und genetische Erkrankungen, die zur Differenzialdiagnose gehörenR. C. Ratnavel, W. A. Griffiths: The inherited palmoplantar keratodermas. In: The British journal of dermatology. Band 137, Nummer 4, Oktober 1997, S. 485–490, , PMID 9390321 (Review).:
Punktierte Palmoplantarkeratose Ichthyosis hystrix Curth-Macklin (IHCM) Epidermolysis bullosa simplex (EBS) Keratoderma palmoplantaris transgrediens et progrediens (Diffuse palmoplantare progressive Hyperkeratose; Greither-Syndrom) Haber-Syndrom Punktierte Palmoplantarkeratose Pachyonychia congenita Keratosis follicularis spinulosa decalvans Mal de Meleda Naegeli-Syndrom Naxos-Krankheit Olmsted-Syndrom (Synonyme: Mutilierende Palmoplantarkeratose mit periorifiziellen keratotischen Plaques) Pandysautonomie Papillon-Lefèvre-Syndrom Richner-Hanhart-Syndrom (Hypertyrosinämie Typ II) Schöpf-Schulz-Passarge-Syndrom (SSPS) Keratoderma hereditarium mutilans (Vohwinkel-Syndrom)
Behandlung Systemische Retinoide werden zur Behandlung von Tylosis eingesetzt. Die Hyperhidrose wird symptomatisch mit Botulinumtoxin-A behandeltG. Plewig, M. Heckmann: Behandlung der Hyperhidrose mit Botulinumtoxin-A. In: Dtsch Arztebl 2000; 97(43).. Die Behandlung des Ösophaguskarzinoms richtet sich nach den Leitlinien zur Behandlung dieses Karzinoms. Da das Risiko für die Entwicklung eines Ösophaguskarzinoms nach dem 40. Lebensjahr stark erhöht ist, könnten regelmäßige Ösophago-Gastro-Duodenoskopien zur Früherkennung eines Ösophaguskarzinoms und Verbesserung des Gesamtüberlebens führenMarger RS, Marger D (1993) Carcinoma of the esophagus and tylosis. A lethal genetic combination. Cancer 72(1):17–19.Tylosis with esophageal cancer (Last updated: 1/18/2013)..
Literatur A. Ellis, J. M. Risk, T. Maruthappu, D. P. Kelsell: Tylosis with oesophageal cancer: Diagnosis, management and molecular mechanisms. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 10, September 2015, S. 126, doi:10.1186/s13023-015-0346-2, PMID 26419362, (Review). L. E. Jenkins, S. Abner, C. Schadt: A survey study with assessment of esophageal screening and genetic counseling in patients with Howel-Evans syndrome. In: Dermatology online journal. Band 24, Nummer 6, Juni 2018, PMID 30142717.
Einzelnachweise
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