Der HMG-CoA-Lyase-Mangel ist eine sehr seltene angeborene, autosomal rezessiv vererbte Stoffwechselstörung des Leucin-Stoffwechsels mit verminderter Aktivität der Hydroxymethylglutaryl-CoA-Lyase und wird zu den klassischen Organoazidopathien gezählt.
Synonyme sind: 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Lyase-Mangel; 3HMG; Hydroxymethylglutarazidurie;
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1976 durch Kym F. Faull und Mitarbeiter.K. F. Faull, P. D. Bolton, B. Halpern, J. Hammond, D. M. Danks: The urinary organic acid profile associated with 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria. In: Clinica Chimica Acta. Band 73, Nummer 3, Dezember 1976, S. 553–559, PMID 1000872.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 100.000 Lebendgeburten angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet, hauptsächlich aus Saudi-Arabien, Spanien und Portugal.Medline Plus Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im HMGCL-Gen auf Chromosom 1 Genort p36.11 zugrunde, welches für die Hydroxymethylglutaryl-CoA-Lyase kodiert.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation bereits im ersten Lebensjahr, Neugeborene zu 30 % Infektionen oder Fasten führen zu Ereignissen mit Azidose und Hypoglykämie, Hypotonie und Erbrechen
Diagnose Die Diagnose erfolgt durch Chromatographie organischer Säuren im Urin und Acyl-Carnitine im Blutplasma. Eine hypoketotische Hypoglykämie gilt als charakteristisch. In der Magnetresonanztomographie finden sich diffuse Signalveränderungen in der weißen Hirnsubstanz, im Thalamus und den Basalganglien.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind: Sepsis Störungen des Fettsäurestoffwechsels (ICD-10 E71.3) andere Organoazidopathien Reye-Syndrom
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Einzelnachweise
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