Die Zitrullinämie Typ 1 ist die häufigste Form der Zitrullinämie, einer seltenen angeborene Stoffwechselerkrankung mit Mangel an Argininosuccinat-Synthase, einem Enzym aus dem Harnstoffzyklus. Hauptmerkmal ist die Hyperammonämie.
Synonyme sind: ASS-Mangel; Argininosuccinat-Synthase-Mangel; CTLN1; Citrullinämie Typ I; Klassische Zitrullinämie; Citrullinurie
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1962 durch die kanadischen Ärzte W. C. McMurray, F. Mohuyuddin und Mitarbeiter.W. C. McMurray, F. Mohyuddin, R. J. Rossiter et al.: Citrullinuria: a new aminoaciduria associated with mental retardation. In: The Lancet, 1962, Band 279, S. 138 only. Note: Originally Volume I.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit 1 bis 9 zu 100.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im ASS1-Gen auf Chromosom 9 Genort q34.11 zugrunde, welches für die Argininosuccinat-Synthase kodiert.
Einteilung Je nach Beginn und Schwere der Krankheitszeichen kann unterschieden werden: Akute neonatale Zitrullinämie Typ 1, Synonyme: Citrullinämie, akute neonatale, Typ I; Klassische Zitrullinämie Typ 1 Adulte Zitrullinämie Typ 1, Synonyme: Citrullinämie, adulte, Typ I; Zitrullinämie Typ 1, spät-beginnende
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Vermehrung von Citrullin und Orotsäure, Verminderung von Arginin Krankheitsbeginn kurz nach der Geburt (akut neonatale Form) oder erst als Jugendliche (adulte Form) Hyperammonämie mit fortschreitender Lethargie bis zum Koma Gedeihstörung und Erbrechen (akut neonatale Form) Anorexie, Wachstumsverzögerung, Psychomotorische Retardierung und Krampfanfälle (adulte Form)
Diagnose Die Diagnose ergibt sich aus der Blutuntersuchung mit Nachweis eines erhöhten Plasmaspiegels von Ammoniak sowie der vermehrten Ausscheidung von Orotsäure im Urin.
Therapie Die Behandlung besteht in lebenslanger stark protein-reduzierter Diät, zusätzlich können Arginin und Natriumbenzoat mit Phenylbutyrat gegeben werden.
Literatur G. Karthikeyan, S. Jagadeesh, S. Seshadri, J. Häberle: Citrullinemia type 1: genetic diagnosis and prenatal diagnosis in subsequent pregnancy. In: Indian pediatrics, Oktober 2013, Band 50, Nummer 10, S. 965–966; PMID 24222285. R. J. Chandler, T. N. Tarasenko, K. Cusmano-Ozog, Q. Sun, V. R. Sutton, C. P. Venditti, P. J. McGuire: Liver-directed adeno-associated virus serotype 8 gene transfer rescues a lethal murine model of citrullinemia type 1. In: Gene therapy, Dezember 2013, Band 20, Nummer 12, S. 1188–1191; doi:10.1038/gt.2013.53, PMID 24131980, .
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Einzelnachweise
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