Das Mabry-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung, die rezessiv vererbt wird. Charakteristische klinische Auffälligkeiten sind Hyperphosphatasie und geistige Behinderung.
Synonyme sind: Hyperphosphatasie-Intelligenzminderung-Syndrom; GPI-Anker Synthese Defizienz; GPIBD; .
Die Namensbezeichnung bezieht sich auf den Erstautor der ErstbeschreibungC. C. Mabry, A. Bautista, R. F. Kirk, L. D. Dubilier, H. Braunstein, J. A. Koepke: Familial hyperphosphatase with mental retardation, seizures, and neurologic deficits. In: The Journal of pediatrics. Bd. 77, Nr. 1, Juli 1970, S. 74–85, PMID 5465362. aus dem Jahre 1970, den US-amerikanischen Arzt Charlton Mabry und Mitarbeiter.University of Kentucky, o.D: Retired UK Pediatrician Passes the Torch to Geneticists. Abgerufen am 27. August 2018
Genetiker ziehen meist Beschreibungen der Erkrankung vor, die bereits etwas mehr Information über die biologische Grundlage der Erkrankung verraten. GPIBD zum Beispiel sagt aus, dass ein Defekt in Genen der GPI-Ankersynthese vorliegt, wie zum Beispiel in dem Gen PIGV.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden: Typ 1 mit Mutationen im PIGV-Gen auf Chromosom 1 Genort p26.11, welches in der Biosynthese von Glycosylphosphatidylinositol beteiligt ist Typ 2 mit Mutationen im PIGO-Gen auf Chromosom 9 Genort p13.3 Typ 3 mit Mutationen im PGAP2-Gen auf Chromosom 11 Genort p15.4 Typ 4 mit Mutationen im PGAP3-Gen auf Chromosom 17 Genort q12 Typ 5 mit Mutationen im PIGW-Gen auf Chromosom 17 Genort q12 Typ 6 mit Mutationen im PIGY-Gen auf Chromosom 4 Genort q22.q
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind:P. M. Krawitz, M. R. Schweiger, C. Rödelsperger et al.: Identity-by-descent filtering of exome sequence data identifies PIGV mutations in hyperphosphatasia mental retardation syndrome. In: Nature genetics. Bd. 42, Nr. 10, Oktober 2010, S. 827–829, doi:10.1038/ng.653, PMID 20802478.D. Horn, P. Krawitz, A. Mannhardt, G. C. Korenke, P. Meinecke: Hyperphosphatasia-mental retardation syndrome due to PIGV mutations: expanded clinical spectrum. In: American journal of medical genetics. Part A. Bd. 155A, Nr. 8, August 2011, S. 1917–1922, doi:10.1002/ajmg.a.34102, PMID 21739589. Hyperphosphatasie Geistige Behinderung neurologische Auffälligkeiten wie Epilepsie, Muskelhypotonie Gesichtsdysmorphie mit Hypertelorismus, breitem Nasenrücken und rechteckigem Gesicht Brachytelephalangie in unterschiedlicher Ausprägung
Tiermodelle Die Mausmutante Pigv341E zeigt ähnliche Verhaltensauffälligkeiten wie Patienten und eignet sich daher als Tiermodell zur Erforschung von GPIBDs.
Literatur J. Xue, H. Li, Y. Zhang, Z. Yang: Clinical and genetic analysis of two Chinese infants with Mabry syndrome. In: Brain & development. Bd. 38, Nr. 9, Oktober 2016, S. 807–818, doi:10.1016/j.braindev.2016.04.008, PMID 27177984. D. E. Cole, M. D. Thompson: Neurogenetic Aspects of Hyperphosphatasia in Mabry Syndrome. In: Sub-cellular biochemistry. Bd. 76, 2015, S. 343–361, , PMID 26219719 (Review). Y. Murakami, N. Kanzawa, K. Saito, P. M. Krawitz, S. Mundlos, P. N. Robinson, A. Karadimitris, Y. Maeda, T. Kinoshita: Mechanism for release of alkaline phosphatase caused by glycosylphosphatidylinositol deficiency in patients with hyperphosphatasia mental retardation syndrome. In: The Journal of biological chemistry. Bd. 287, Nr. 9, Februar 2012, S. 6318–6325, doi:10.1074/jbc.M111.331090, PMID 22228761, .
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