Amsacrin (m-AMSA) ist eine synthetisch hergestellte chemische Verbindung aus der Gruppe der Acridin-Derivate, die als zytostatisch wirksamer Arzneistoff (als sogenanntes Tumorantibiotikum) Verwendung findet.
Klinische Angaben Anwendungsgebiete Heutzutage (2019) findet das Medikament überwiegend Anwendung zur Therapie der akuten myeloischen Leukämie (AML) und der akuten lymphatischen Leukämie. Verwendung findet Amsacrin hier vor allem zur Konditionierung (HSZT) vor einer allogenen Stammzelltransplantation. Üblich ist hier die Verwendung in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin im Rahmen des FLAMSA-Regimes.
Therapieregime FLAMSA (Fludarabin, Cytarabin, Amsacrin in Kombination mit Bestrahlung von 2-12 Gy)Kolb, Hans-Jochem et al. "Allogeneic Stem Cell Transplantation for MDS and sAML Following Reduced Intensity Conditioning and Preemptive Donor Lymphocyte Transfusion." (2006): 324-324. FLAMSA-RIC (Intensitätsreduziertes Regime bei welchem die Bestrahlung durch Busulfan oder Treosulfan ersetzt wird)Holtick, Udo et al. "FLAMSA reduced‐intensity conditioning is equally effective in AML patients with primary induction failure as well as in first or second complete remission." European journal of haematology 96.5 (2016): 475-482.Holtick, Udo et al. "Similar outcome after allogeneic stem cell transplantation with a modified FLAMSA conditioning protocol substituting 4 Gy TBI with treosulfan in an elderly population with high-risk AML." Annals of hematology 96.3 (2017): 479-487. ACE AEPHorstmann, Martin A. et al. "Amsacrine combined with etoposide and high-dose methylprednisolone as salvage therapy in acute lymphoblastic leukemia in children." Haematologica 90.12 (2005): 1701–1703.Escherich, Gabriele et al. "Amsacrine, Etoposide and Methylprednisolone As Part of the Therapy Intensification in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: A Retrospective Analysis in the Trial Coall 08-09." Blood 132. Supplement 1 (2018): 5168-5168.
Unerwünschte Wirkungen Als unerwünschte Wirkungen können Panzytopenie, gastrointestinale Störungen, zerebrale Krampfanfälle, zentralnervöse Störungen, Alopezie, Phlebitis, allergische Hautreaktionen, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz bis zum Herzstillstand, Leberfunktionsstörungen und Augenschädigungen auftreten.
Pharmakologische Eigenschaften Wirkungsmechanismus Die Wirkung von Amsacrin beruht auf der Interkalation in der Desoxyribonukleinsäure der Tumorzellen. Die verursachte Änderung der Struktur der DNA inhibiert sowohl die DNA-Replikation als auch die Transkription, da die Aktivität der DNA-Polymerasen, RNA-Polymerasen und Transkriptionsfaktoren herabgesetzt wird. Ebenfalls erfolgt eine Hemmung der Topoisomerase-II-Aktivität, was zusätzlich zur Zytotoxizität beiträgt.Charlotte Niemeyer, Angelika Eggert: Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer, Berlin / Heidelberg 2018, ISBN 978-3-662-43686-8, S. 175–185, doi:10.1007/978-3-662-43686-8
Aufnahme und Verteilung im Körper Die Elimination von Amsacrin findet nach intravenöser Gabe durch Metabolisierung in der Leber statt. Die Halbwertszeit beträgt dabei 3–9 Stunden.
Handelsnamen Monopräparate Amsidyl (D), Amsalyo (F), Amekrin (S)
Einzelnachweise
Kategorie:Zytostatikum Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Acridin Kategorie:Anisidin Kategorie:Anilid Kategorie:Aminoaromat Kategorie:Methansulfonamid