Nonapeptide

Nonapeptide sind Peptide, die aus neun Aminosäuren bestehen und damit zu den Oligopeptiden gehören.

Lineare Nonapeptide Bei linearen Nonapeptiden sind die einzelnen Bausteine der Aminosäuren in einer Kette über acht Peptidbindungen miteinander verknüpft.

Bradykinin Aminosäurensequenznach IUB/IUPACG. D. Fassman (Hrsg.): Handbook of Biochemistry an Molecular Biology. (= Proteins. Volume I). 3. Auflage. CRC Press, Cleveland 1976, ISBN 0-87819-504-1, S. 1–108. (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel(mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)Natürliches Vorkommenrahmenlos|zentriert|hochkant=1.7 Bradykininrahmenlos|hochkant=1 Bradykinin kommt im Blutplasma vor Das Kinin Bradykinin zählt zu den Gewebshormonen und wurde 1948 von einer Gruppe um den Brasilianer Maurício Rocha e Silva (1910–1983)B. J. Hawgood: Maurício Rocha E Silva MD: Snake venom, bradykinin and the rise of autopharmacology. In: Toxikon. Band 35, Nr. 11, 1997, S. 1569–1580, doi:10.1016/S0041-0101(97)00008-1. im Blutplasma entdeckt, als das Gift der Lanzenotter Bothrops jararaca einem Hund injiziert wurde.H.-D. Jakubke: Peptide. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg/Berlin/Oxford 1996, ISBN 3-8274-0000-7, S. 65.M. Rocha e Silva, W. T. Beraldo, G. Rosenfeld: Bradykinin, a Hypotensive and Smooth Muscle Stimulating Factor Released from Plasma Globulin by Snake Venoms and by Trypsin. In: American Journal of Physiology. Band 156, Nr. 2, 1949, S. 261–273. PMID 18127230. Wie bei diesen Kininen üblich wirkt es blutdrucksenkend, erhöht die Gefäßpermeabilität und führt zur Kontraktion der glatten Muskulatur von Darm, Uterus und Bronchien. Dieses Nonapeptid wird ausgeschüttet, wenn der Körper auf ein Trauma oder eine Verletzung reagiert. Dabei werden Botenstoffe durch die Leukozyten freigesetzt, was darauf hindeutet, dass Bradykinin u. a. am Schmerzempfinden und Entzündungen beteiligt ist.J. E. Taylor, F. V. DeFeudis, J. P. Moreau: Bradykinin-antagonists: Therapeutic perspectives. In: Drug Development Research. Band 16, Nr. 1, S. 1–11, doi:10.1002/ddr.430160102. So wird infolge einer Injektion von Bradykinin z. B. Schmerz empfunden und es werden Schwellungen sichtbar.C. W. Parker: Mediators: Release and Function. In: W. E. Paul: Fundamental Immunology. Raven Press, New York 1984, ISBN 0-89004-923-8.

DSIP Aminosäurensequenznach IUB/IUPACG. D. Fassman (Hrsg.): Handbook of Biochemistry an Molecular Biology. (= Proteins. Volume I). 3. Auflage. CRC Press, Cleveland 1976, ISBN 0-87819-504-1, S. 1–108. (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel(mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)Natürliches Vorkommenrahmenlos|hochkant=1.7|zentriert DSIPrahmenlos|hochkant=1 DSIP wurde im zerebralem venösem Blut von Kaninchen entdeckt DSIP ist die Abkürzung für Delta Sleep Inducing Peptide, was so viel bedeutet wie schlafinduzierendes Peptid. 1963 wurde durch den Schweizer Physiologen Marcel Monnier (1907–1996)Universität Basel: In: Universität Basel 1460–2010 – Rückblick auf die letzten 50 Jahre des Instituts für Physiologie. 2010, abgerufen am 29. Juni 2017. entdeckt, dass es möglich ist, Schlaf von einem Kaninchen auf ein anderes Kaninchen zu übertragen. Dazu wurde bei einem Kaninchen Schlaf durch elektrische Stimulation des Thalamus induziert und dieser bei einem anderen durch Austausch der Körpersäfte (d. h. humoral) induziert.M. Monnier, T. Koller, S. Graber: Humoral Influences of Induced Sleep and Arousal upon Electrical Brain Activity of Animals with Crossed Circulation. In: Experimental Neurology. Band 8, Nr. 3, 1963, S. 264–277, doi:10.1016/0014-4886(63)90036-0. Daraufhin begann die Suche nach dem Stoff, der für dies verantwortlich ist. 1976 konnte dieser Stoff, das Nonapeptid DSIP, endgültig aus zerebralem venösem Blut von Kaninchen isoliert werden.G. A. Schoenenberger, P. F. Maier, H. J. Tobler, M. Monnier: A naturally occurring delta-EEG enhancing nonapeptide in rabbits – X. Final isolation, characterization and activity test. In: Pflügers Archiv. Band 369, Nr. 2, S. 99–109, doi:10.1007/BF00591565. DSIP bzw. DSIP-ähnliche Peptide kommen in verschiedenen Säugetieren und wechselwarmen Wirbeltieren vor.V. M. Kovalzon, T. V. Strekalova: Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. In: Journal of Neurochemistry. Band 97, Nr. 2, 2006, S. 303–309, doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x. Im jeweiligen Organismus wirken die Peptide an verschiedenen regulatorischen Mechanismen mit, wie bspw.: Minderung des basalen Corticotropinspiegels Absonderung des Luteinisierenden Hormons Absenkung des Stresslevels In der Immunreaktion als immunmodulatorischer Faktor oder Antitumormittel Normalisierung des Blutdrucks Unterdrückung der Alkohol- und Opiat-Abhängigkeit

Obwohl das Peptid „schlafinduzierendes Peptid“ heißt, sind die Auswirkungen auf den Schlaf umstritten.A. A. Borbély, I. Tobler: Endogenous Sleep-Promoting Substances and Sleep Regulation. In: Physiological reviews. Band 69, Nr. 2, 1989, S. 605–670. PMID 2564687.

Phyllocaerulein Aminosäurensequenznach IUB/IUPACG. D. Fassman (Hrsg.): Handbook of Biochemistry an Molecular Biology. (= Proteins. Volume I). 3. Auflage. CRC Press, Cleveland 1976, ISBN 0-87819-504-1, S. 1–108. (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel(mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)Natürliches Vorkommenrahmenlos|hochkant=1.7|zentriert Phyllocaeruleinrahmenlos|hochkant=1|Phyllomedusa sauvagei Phyllocaerulein kommt in der Haut des Frosches Phyllomedusa sauvagei vor Das Neuropeptid Phyllocaerulein (auch: Phyllocerulein) wurde 1969 von einer Gruppe um den italienischen Pharmakologen Vittorio Erspamer (1909–1999) aus der Haut des Frosches Phyllomedusa sauvagei isoliert.A. Anastasi, G. Bertaccini, J. M. Cei, G. Caro, V. Erspamer, M. Impicciatore: Structure and pharmacological actions of phyllocaerulein, a caerulein‐like nonapeptide: its occurrence in extracts of the skin of Phyllomedusa sauvagei and related Phyllomedusa species. In: British Journal of Pharmacology. Band 37, Nr. 1, 1969, S. 198–206, doi:10.1111/j.1476-5381.1969.tb09538.x. Phyllocaerulein ist dem Decapeptid Caerulein sehr ähnlich und zeigt die gleiche Wirkung. Dazu gehört, dass das Nonapeptid Einfluss auf den Blutdruck nimmt,G. Bertaccini, G. de Caro, R. Endean, V. Erspamer, M. Impicciatore: The action of caerulein on the systematic arterial blood pressure of some experimental animals. In: British Journal of Pharmacology. Band 33, Nr. 1, 1968, S. 59–71, doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00474.x. zur Kontraktion der Gallenblase führtG. Bertaccini, G. de Caro, R. Endean, V. Erspamer, M. Impicciatore: The actions of caerulein on the smooth muscle of the gastrointestinal tract and the gall bladder. In: British Journal of Pharmacology. Band 34, Nr. 2, 1968, S. 291–310, doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb07052.x. sowie die Magensäure- und Pankreas-Sekretion steigert.V. Erspamer, G. F. Erspamer, C. Severini, R. L. Potenza, D. Barra, G. Mignogna, A. Bianchi: Pharmacological studies of ‘sapo’ from the frog Phyllomedusa bicolor skin: A drug used by the Peruvian Matses Indians in shamanic hunting practices. In: Toxicon. Band 31, Nr. 9, 1993, S. 1099–1111, doi:10.1016/0041-0101(93)90125-3.

Teprotid Aminosäurensequenznach IUB/IUPACG. D. Fassman (Hrsg.): Handbook of Biochemistry an Molecular Biology. (= Proteins. Volume I). 3. Auflage. CRC Press, Cleveland 1976, ISBN 0-87819-504-1, S. 1–108. (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel(mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)Natürliches Vorkommenrahmenlos|hochkant=1.7|zentriert Teprotidrahmenlos|hochkant=1|Bothrops Jararaca Teprotid kommt im Gift der Lanzenotter Bothrops jararaca vor 1970 konnten von einer Gruppe um den brasilianischen Pharmakologen Sérgio Henrique Ferreira (1934–2016) Peptide aus dem Gift der Lanzenotter Bothrops jararaca isoliert werden, die Bradykinin-potenzierend wirken, weil sie ACE-Hemmer sind.S. H. Ferreira, D. C. Bartelt, L. J. Greene: Isolation of Bradykinin-Potentiating Peptides from Bothrops jararaca Venom. In: Biochemistry. Band 9, Nr. 13, 1970, S. 2583–2593, doi:10.1021/bi00815a005. Eines dieser Peptide wurde später als Teprotid bezeichnet.M. A. Ondetti, N. J. Williams, E. F. Sabo, J. Pluscec, E. R. Weaver, O. Kocy: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors from the Venom of Bothrops jararaca. Isolation, Elucidation of Structure, and Synthesis. In: Biochemistry. Band 10, Nr. 22, 1971, S. 4033–4039, doi:10.1021/bi00798a004.D. W. Cushman, M. A. Ondetti: History of the Design of Captopril and Related Inhibitors of Angiotensin Converting Enzyme. In: Hypertension. Band 17, Nr. 4, 1991, S. 589–592, doi:10.1161/01.HYP.17.4.589. Aufgrund von geringem kommerziellen Interesse wurde dieser Stoff nicht weiterentwickelt: Teprotid war zu teuer und konnte nicht oral verabreicht werden.K. Nemec, M. Schubert-Zsilavecz: Vom Teprotid zum Captopril. Rationales Design von ACE-Hemmern. In: Pharmazie in unserer Zeit. Band 32, Nr. 1, 2003, S. 11–16, doi:10.1002/pauz.200390001.

Cyclische Nonapeptide Cyclische Nonapeptide sind ringförmige Peptide. Durch Ausbildung einer neunten Peptidbindung kann eine monocyclische Verbindung entstehen. Eine Cyclisierung ist ebenfalls durch andere kovalente Bindungen wie etwa einer Disulfidbrückenbindung in Oxytocin und Arginin-Vasopressin möglich.

Arginin-Vasopressin Aminosäurensequenznach IUB/IUPACG. D. Fassman (Hrsg.): Handbook of Biochemistry an Molecular Biology. (= Proteins. Volume I). 3. Auflage. CRC Press, Cleveland 1976, ISBN 0-87819-504-1, S. 1–108. (mit interaktivem Schaltfeld) und Strukturformel(mit grün gefärbtem N-Terminus und blau gefärbtem C-Terminus)Natürliches Vorkommenrahmenlos|hochkant=1.5|zentriert Arginin-Vasopressinrahmenlos Arginin-Vasopressin kommt in der Hypophyse vor 1927 gelang es Oliver Kamm und Kollegen, aus der Hypophyse zwei Extrakte zu isolieren. Durch den einen Extrakt wurden Aktivitäten gezeigt, die typisch für Oxytocin sind, und durch den anderen wurde u. a. der Blutdruck gesteigert.O. Kamm, T. B. Aldrich, I. W. Grote, L. W. Rowe, E. P. Bugbee: THe active principles of the posterior lobe of the pituitary glad. I. The demonstration of the presence of two active principles. II. The separation of the two principles and their concentration in the form of potent solid preperations. In: Journal of the American Chemical Society. Band 50, Nr. 2, 1928, S. 573–601, doi:10.1021/ja01389a050. Diese Komponente wurde Vasopressin genannt.A. W. Bourne, J. H. Burn: The action of oxytocin and vasopressin on the uterus in labour. In: The Lancet. Band 212, Nr. 5484, 1928, S. 694–695, doi:10.1016/S0140-6736(00)84559-. Ein paar Jahre später wurde herausgefunden, dass es zwei Varianten von Vasopressin gibt: Arginin-Vasopressin, welches im Menschen, Rind, Schaf, Pferd und Katze vorkommt, und Lysin-Vasopressin, welches in Schweinen vorkommt.E. A. Popenoe, H. C. Lawler, V. du Vigneaud: Partial purification and amino acid content of vasopressin from hog piturity glands. In: Journal of the American Chemical Society. Band 74, Nr. 14, 1952, S. 3713, doi:10.1021/ja01134a528.W. Sneader: Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons, Chichester, 2005, ISBN 0-470-01553-5, S. 168, doi:10.1002/0470015535.ch14. Der Unterschied zwischen diesen beiden Varianten besteht darin, dass Lysin-Vasopressin anstelle eines Arginin-Bausteins einen Lysin-Baustein enthält.