Der Cannabinoid-Rezeptor 2 (offiziell kurz: CNR2, alternative abgekürzte Bezeichnungen: CB2, CX5, CB-2) vermittelt die Wirkungen endogener Cannabinoide wie auch exogen zugeführter Cannabinoide wie z. B. Δ9-Tetrahydrocannabinol aus Cannabis sativa in Zellen des Immunsystems und Zellen, die am Knochenauf- (Osteoblasten) und -abbau (Osteoklasten) beteiligt sind, und ist damit ein Bestandteil des Endocannabinoid-Systems.

Genetik Der Cannabinoid-Rezeptor 2 wird von einem Gen auf Chromosom 1p36.11 codiert und gehört zur an das G-Protein-gekoppelten Rezeptorfamilie. Er wird in ein 360 Aminosäuren großes Protein transkribiert.

Funktionen CB2-Rezeptoren wurden im Zentralnervensystem verschiedener Tierarten nachgewiesen und die Tatsache, dass ihre Expression durch entzündliche Stimuli erhöht wird legt nahe, dass sie bei der Pathogenese und der endogenen Reaktion auf neuronale Verletzungen beteiligt sind.C. Benito, R. M. Tolón, M. R. Pazos, E. Núñez, A. I. Castillo, J. Romero: Cannabinoid CB2 receptors in human brain inflammation. In: British journal of pharmacology. Band 153, Nummer 2, Januar 2008, S. 277–285, doi:10.1038/sj.bjp.0707505, PMID 17934510, (Review).

Wirkung bei der Alzheimerschen Krankheit Eine CB2-Aktivierung könnte durch verschiedene Mechanismen positive Auswirkungen auf den Verlauf der Alzheimer-Krankheit haben, unter anderem durch die Verringerung lokaler, Mikroglia-vermittelten Entzündungen und einer erhöhten Beta-Amyloid-Entfernungsrate.

Wirkung bei HIV-assoziierter-Enzephalitis CB2-Rezeptoren können an der Entzündungsantwort auf eine virale Infektion des Gehirns beteiligt sein, indem sie die Produktion von Entzündungsmolekülen und den Eintritt von peripheren Zellen in das Zentralnervensystem modulieren.

Liganden

CB1-Affinität (Ki) CB1-Wirkung CB2-Affinität (Ki) CB2-Wirkung Vorkommen / Herkunft Quelle Anandamid 78 nM Vollagonist 370 nM Partialagonist endogen, vierfach ungesättigten Fettsäure 2-Arachidonylglycerol (2-AG) 58,3 oder 470 nM Vollagonist 145 nM Vollagonist endogen 2-Arachidonylglycerylether (2-AGE, Noladinäther) 21 nM Vollagonist 480 nM Vollagonist endogen – HU-210 0,41 nM Vollagonist – – exogen, synthetischF. Mauler, J. Mittendorf, E. Horváth, J. De Vry: Characterization of the diarylether sulfonylester (–)-(R)-3-(2-hydroxymethylindanyl-4-oxy)phenyl-4,4,4-trifluoro-1-sulfonate (BAY 38–7271) as a potent cannabinoid receptor agonist with neuroprotective properties. In: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Band 302, Nummer 1, Juli 2002, , S. 359–368, PMID 12065738. AM-1221 52,3 nM Agonist 0,28 nM Agonist exogen, synthetisch AM-1235 1,5 nM Agonist 20,4 nM Agonist exogen, synthetisch AM-2232 0,28 nM Agonist 1,48 nM Agonist exogen, synthetisch AM-2201 1,0 nM Vollagonist – – exogen, synthetisch JWH-007 9,0 nM Agonist 2,94 nM Agonist exogen, synthetischM. M. Aung, G. Griffin, J. W. Huffman, M. Wu, C. Keel, B. Yang, V. M. Showalter, M. E. Abood, B. R. Martin: Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB(1) and CB(2) receptor binding. In: Drug and alcohol dependence. Band 60, Nummer 2, August 2000, , S. 133–140, PMID 10940540. JWH-015 383 nM Agonist 13,8 nM Agonist exogen, synthetisch JWH-018 9,0 ± 5,0 nM Vollagonist 2,94 ± 2,65 nM Vollagonist exogen, synthetischMie Mie Aung, Graeme Griffin u. a.: Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding. In: Drug and Alcohol Dependence. 60, 2000, S. 133, doi:10.1016/S0376-8716(99)00152-0. JWH-019 – Agonist – – exogen, synthetisch – JWH-073 8,9 nM Partialagonist – – exogen, synthetischC. S. Breivogel, G. Griffin, V. Di Marzo, B. R. Martin: Evidence for a new G protein-coupled cannabinoid receptor in mouse brain. In: Molecular pharmacology. Band 60, Nummer 1, Juli 2001, , S. 155–163, PMID 11408610. JWH-122 0,69 nM Vollagonist – – exogen, synthetischJ. W. Huffman, G. Zengin, M. J. Wu, J. Lu, G. Hynd, K. Bushell, A. L. Thompson, S. Bushell, C. Tartal, D. P. Hurst, P. H. Reggio, D. E. Selley, M. P. Cassidy, J. L. Wiley, B. R. Martin: Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. New highly selective CB(2) receptor agonists. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 13, Nummer 1, Januar 2005, , S. 89–112, doi:10.1016/j.bmc.2004.09.050, PMID 15582455. CP-47,497 2,1 nM Agonist – – exogen, synthetischJY Shim, WJ Welsh, AC Howlett: Homology model of the CB1 cannabinoid receptor: sites critical for nonclassical cannabinoid agonist interaction. In: Biopolymers, 71, Nr. 2, 2003, S. 169–189; PMID 12767117.Roger Pertwee. Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology Volume 168. Springer. ISBN 3-540-22565-X.PJ Little, DR Compton, MR Johnson, LS Melvin, BR Martin: Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice. In: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1988, 247, S. 1046–1051. CP-55,940 2,6 nM Agonist – – exogen, synthetisch Δ9-Tetrahydrocannabinol 10 nM Partialagonist 24 nM Partialagonist exogen, Hanfpflanze (Cannabis) Cannabidiol – Agonist/Antagonist – – exogen, HanfpflanzeA. Thomas, G. L. Baillie, A. M. Phillips, R. K. Razdan, R. A. Ross, R. G. Pertwee: Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro. 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(−)-Epigallocatechin (EGC) 35,7 μM Agonist – – exogen, Teepflanze (−)-Epicatechin-3-O-gallat (ECG) 47,3 μM Agonist – – exogen, Teepflanze Rimonabant – Antagonist – – exogen, synthetisch Ibipinabant (SLV319, BMS-646,256) – Antagonist – –J. H. Lange, H. K. Coolen u. a.: Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB(1) cannabinoid receptor antagonists. In: Journal of medicinal chemistry. Band 47, Nummer 3, Januar 2004, , S. 627–643, doi:10.1021/jm031019q, PMID 14736243. Otenabant (CP-945,598) – Antagonist – –Min-ah Kim, Hoseop Yun, HyunJung Kwak, Jeongmin Kim, Jinhwa Lee: Design, chemical synthesis, and biological evaluation of novel triazolyl analogues of taranabant (MK-0364), a cannabinoid-1 receptor inverse agonist. In: Tetrahedron. 64, 2008, S. 10802–10809, doi:10.1016/j.tet.2008.09.057. Pregnenolon – Antagonist – – endogen, Prohormon von Progesteron Δ8-Tetrahydrocannabivarin – Antagonist – –R G Pertwee, A. Thomas, L A Stevenson, R A Ross, S A Varvel, A H Lichtman, B R Martin, R K Razdan: The psychoactive plant cannabinoid, Δ9-tetrahydrocannabinol, is antagonized by Δ8- and Δ9-tetrahydrocannabivarin in mice in vivo. In: British Journal of Pharmacology. 150, 2007, S. 586–594, doi:10.1038/sj.bjp.0707124. Cannabigerol – Antagonist – –M. G. Cascio, L. A. Gauson u. a.: Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent alpha2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT1A receptor antagonist. In: British journal of pharmacology. Band 159, Nummer 1, Januar 2010, , S. 129–141, doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00515.x, PMID 20002104, . Virodhamin – Antagonist – –A. C. Porter, J. M. Sauer u. a.: Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor. In: The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 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Weblinks CNR2 auf Gene

Einzelnachweise

Kategorie:G-Protein-gekoppelter Rezeptor Kategorie:Codiert auf Chromosom 1 (Mensch)