Das MEDNIK-Syndrom, Akronym für Mentale Retardierung, Enteropathie, Taubheit (Deafness), Periphere Neuropathie, Ichthyosie und Keratoderma, ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit Hautveränderungen, neurologischen Auffälligkeiten und Darmerkrankung. Es handelt sich um eine Sonderform der Erythrokeratodermia variabilis.
Synonyme sind: Erythrokeratodermia variabilis 3; EKV3; Erythrokeratodermia variabilis vom Kamouraska Typ.
Die Bezeichnung bezieht sich auf die kanadische Gemeinde Kamouraska, in der das Krankheitsbild erstmals im Jahre 2005 von T. G. Saba und Mitarbeitern beschrieben wurde.T. G. Saba, A. Montpetit, A. Verner, P. Rioux, T. J. Hudson, R. Drouin, C. A. Drouin: An atypical form of erythrokeratodermia variabilis maps to chromosome 7q22. In: Human genetics, Band 116, Nr. 3, Februar 2005, S. 167–171, doi:10.1007/s00439-004-1193-8, PMID 15668823.
Verbreitung und Ursache Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1'000'000 angegeben, bislang wurden nur wenige Familien beschrieben.
Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Der Erkrankung liegen Mutationen im AP1S1-Gen im Chromosom 7 am Genort q22.1 zugrunde, welches für die Subunit Sigma1a des AP-1 Komplexes kodiert.
Anscheinend reguliert das AP1S1-Gen die Kupfer-Transportproteine in die Zelle, somit ergibt sich eine Stoffwechselstörung im Kupfer-Kreislauf. Vergleiche auch Morbus Wilson und Menkes-Syndrom.D. Martinelli, C. Dionisi-Vici: AP1S1 defect causing MEDNIK syndrome: a new adaptinopathy associated with defective copper metabolism. In: Annals of the New York Academy of Sciences, Band 1314, Mai 2014, S. 55–63, doi:10.1111/nyas.12426, PMID 24754424.
Klinische Erscheinungen Zusätzlich zu den namensgebenden Hauptmerkmalen: Geistige Behinderung Enteropathie Taubheit Periphere Neuropathie Ichthyose Verhornungsstörung findet sich eine Hepatopathie.
Therapie Eine Behandlung der Kupferstoffwechselstörung mittels Zinkazetat erscheint erfolgversprechend.D. Martinelli, L. Travaglini, C. A. Drouin, I. Ceballos-Picot, T. Rizza, E. Bertini, R. Carrozzo, S. Petrini, P. de Lonlay, M. El Hachem, L. Hubert, A. Montpetit, G. Torre, C. Dionisi-Vici: MEDNIK syndrome: a novel defect of copper metabolism treatable by zinc acetate therapy. In: Brain, Band 136, 2013, S. 872–881, doi:10.1093/brain/awt012, PMID 23423674.
Literatur F. Incecik, A. Bisgin, M. Yılmaz: MEDNIK syndrome with a frame shift causing mutation in AP1S1 gene and literature review of the clinical features. In: Metabolic brain disease. Band 33, Nummer 6, 12, 2018, S. 2065–2068, doi:10.1007/s11011-018-0313-4, PMID 30244301 (Review).
Einzelnachweise
Kategorie:Fehlbildung Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit Kategorie:Stoffwechselkrankheit