Ein MAP-Kinase-Inhibitor ist ein Hemmstoff des MAP-Kinase-Wegs und gehört als Tyrosinkinase-Inhibitor oder Serin/Threoninkinase-Inhibitor zu den Proteinkinaseinhibitoren.
Eigenschaften MAP-Kinasen (Mitogen-aktivierte Proteinkinasen) sind Tyrosinkinasen, die an der Regulation verschiedener zellulärer Vorgänge beteiligt sind, z. B. Zellteilung und Differenzierung. Einige Onkogene sind MAP-Kinasen, weshalb Hemmstoffe zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden, z. B. Hemmstoffe von BRAF bei BRAF-mutierten Melanomen oder K-Ras-Hemmstoffe bei Darmkrebs.
Raf-Inhibitoren sind z. B. SB590885, PLX4720, XL281, RAF265, Encorafenib, Dabrafenib und Vemurafenib.
Verschiedene MEK-Inhibitoren wurden entwickelt, darunter Trametinib (GSK1120212, teilweise auch mit Dabrafenib), Selumetinib,Koselugo, Positive Opinion der EMA, 22. April 2021, abgerufen am 12. Mai 2021 Binimetinib oder MEK162, PD-325901, Cobimetinib oder XL518 (in Kombination mit Vemurafenib), U0126, CI-1040 und PD035901.
JN-Kinasen (JNK) sind unter anderem an TypII-Diabetes mellitus, RheumaS. E. Sweeney, G. S. Firestein: Mitogen activated protein kinase inhibitors: where are we now and where are we going? In: Annals of the Rheumatic Diseases. Band 65 Suppl 3, November 2006, , S. iii83–iii88, , PMID 17038480, . und an neuronaler Excitotoxizität nach einer Ischämie beteiligt. JNK-Inhibitoren werden zur Behandlung von entzündlichen Vorgängen untersucht.R. P. Gangwal, A. Bhadauriya, M. V. Damre, G. V. Dhoke, A. T. Sangamwar: p38 Mitogen-activated protein kinase inhibitors: a review on pharmacophore mapping and QSAR studies. In: Current Topics in Medicinal Chemistry. Band 13, Nummer 9, 2013, , S. 1015–1035, PMID 23651481. Der JNK-Inhibitor AM-111 wird zur Behandlung mancher Formen von Schwerhörigkeit verwendet.
Die meisten bisherigen Inhibitoren von p38 sind zu hepatotoxisch für eine Verwendung im Menschen.S. Bühler, S. A. Laufer: p38 MAPK inhibitors: a patent review (2012–2013). In: Expert Opinion on Therapeutic Patents. Band 24, Nummer 5, Mai 2014, , S. 535–554, , PMID 24611721.
Einzelnachweise
Kategorie:Enzyminhibitor Kategorie:Protein-Methode