Das Koala-Retrovirus (),Koala retrovirus abgekürzt als KoRV, ist ein behülltes Virus, das zur Familie der Retroviren und zur Gattung Gammaretrovirus gehört und nur Koalas (Phascolarctos cinereus) infiziert und das Koala-Immunschwäche-Syndrom (, KIDS) auslöst – ähnlich wie HIV beim Menschen die Immunschwäche AIDS verursacht. Wie alle Retroviren nistet es sich dauerhaft in das Erbgut der Wirtszellen ein.Rachael E. Tarlinton, J. Meers, P. Young: Biology and evolution of the endogenous koala retrovirus. In: Cellular and molecular life sciences : CMLS. Band 65, Nummer 21, November 2008, S. 3413–3421, . doi:10.1007/s00018-008-8499-y. PMID 18818870. Das KoRV nistet sich dabei auch in die Keimzellen der Beutelbären ein. Das Virus kann daher sowohl als exogenes Virus horizontal (von Tier zu Tier im klassischen Sinne) als auch vertikal (endogen, von Eltern zu Nachkommen als Gen) übertragen werden. Die horizontalen Übertragungswege sind nicht genau bekannt, aber es wird angenommen, dass sie engen Kontakt erfordern.
Infolge der Immunschwäche werden weitere Infektionen erleichtert, vor allem durch Chlamydien.Rachel E. Tarlinton, J. Meers, P. R. Young: Retroviral invasion of the koala genome. In: Nature. Band 442, Nummer 7098, Juli 2006, S. 79–81, , doi:10.1038/nature04841. PMID 16823453. Die Tiere sterben oder erblinden in Folge der Chlamydieninfektion oder werden unfruchtbar. Auch erleichtert eine Infektion mit dem Virus Erkrankungen wie Leukämie, Lymphome und Krebs im Allgemeinen.
Verbreitung Untersuchungen haben gezeigt, dass einige Koalapopulationen, insbesondere eine isolierte Kolonie auf Kangaroo Island, die endogene Form des Retrovirus nicht zu haben scheinen. Man geht daher davon aus, dass es sich bei dem Virus um ein kürzlich eingeführtes exogenes Virus handelt und Gen-Sequenz des endogenen Virus eine Neuigkeit im Koala-Genom ist. Die Prävalenz von KoRV (und KIDS) in australischen Koala-Populationen deutet auf einen Trend hin, der sich vom Norden in den Süden Australiens ausbreitet. Der nördliche Teil der Population ist nahezu vollständig infiziert, während im Süden viele Gebiete (einschließlich Kangaroo Island) noch ohne das Virus sind.
In Queensland wurden 80 % der Todesfälle von in Gefangenschaft lebenden Koalas aufgrund von Leukämie, Lymphomen, bösartigen Tumoren und Immunschwächekrankheiten auf das Virus zurückgeführt. Im Jahr 2008 sagte der leitende Forscher Jon Hanger, das Virus sei eine Bedrohung, die innerhalb von 15 Jahren leicht zum Aussterben der Koalas in Queensland führen könnte.
Forschungsgeschichte Der Begriff Koala-Retrovirus wurde ursprünglich eingeführt, um sich auf ein damals noch nicht identifiziertes Onkovirus zu beziehen, das bei an Krebs erkrankten Koalas nachgewiesen wurde.
Die Analyse der endogenen viralen DNA-Sequenz zeigte intakte offene Leserahmen und pathogene DNA-Motive, was stark darauf hindeutete, dass KoRV ein aktiv replizierendes endogenes Retrovirus ist, das auch infektiöse Virionen produzieren kann, also exogen (mit RNA-Genom) werden kann.
Im Jahr 2013 wurde ein ausschließlich exogener Subtyp von KoRV identifiziert und als KoRVB bezeichnet (wobei die endogene Form von KoRV als KoRVA bezeichnet wird). KoRVA nutzt das ubiquitäre (auf allen Zelltypen der Koalas vorkommenden) SLC20A1 als viralen Rezeptor, während KoRVB über SLC19A2 infiziert, das nur auf einer begrenzten Anzahl von Zelltypen (und nicht auf Keimbahnzellen) zu finden ist. Daher wird KoRVB exogen bleiben und pathogener sein als KoRVA, weil die schädlichen Effekte, die es als rein exogenes Virus in seinen Wirten verursacht, nicht in dem Maße gegen sie selektiert werden, wie es bei einem potentiell endogenen Virus der Fall wäre, das sich in die Keimbahn integrieren kann. Das weitere Studium von KoRV verspricht wertvolle Einblicke in die Entwicklung, Evolution und den Einbau von endogenen Retroviren in Säugetiergenome zu ermöglichen.
Systematik Nach seiner Entdeckung war KoRV am nächsten verwandt mit dem Gibbonaffen-Leukämievirus (en. , GALV), ebenfalls ein Gammaretrovirus.J. J. Hanger, L. D. Bromham, J. J. McKee, T. M. O’Brien, W. F. Robinson: The nucleotide sequence of koala (Phascolarctos cinereus) retrovirus: a novel type C endogenous virus related to Gibbon ape leukemia virus. In: Journal of virology. Band 74, Nummer 9, Mai 2000, S. 4264–4272, . PMID 10756041, . Die genaue Herkunft in Australien und wie es dazu kam, dass Koalas und Gibbons so ähnliche Viren teilen war aber zunächst unklar. Inzwischen wird vermutet, dass hier (ähnlich wie bei einigen Coronaviren) Fledertiere (Fledermäuse und FlughundeFlying Fox Colonies - Tooan Tooan Creek, Charlton Esplanade between Taylor & Stephenson Sts, Pialba, Hervey Bay, QLD, auf: POI Australias. Siehe Graukopf-Flughund (Pteropus poliocephalus, en. ).) – ein natürliches Reservoir für derartige Viren darstellen. In der Gruppe der KoRV-ähnlichen Gammaretroviren (en. „“ – etwa im Rang einer Untergattung) wurden die phylogenetischen Beziehungen u. a. folgender Mitglieder untersucht:Joshua A. Hayward, Mary Tachedjian et al. Infectious KoRV-related retroviruses circulating in Australian bats. In: PNAS. Band 117, Nr. 17, 28. April 2020, S. 9529–9536; Epub 13. April 2020, doi:10.1073/pnas.1915400117. Stammbaum: Fig. 2. Dazu: Australian bats as retrovirus reservoirs, auf: EurekAlert! vom 13. April 2020. — EM-Aufnahme eines Virions von „“ nach Freisetzung aus einer menschlichen Zelle. Quelle: Proceedings of the National Academy of Sciences. Gibbonaffen-Leukämievirus (en. , GaLV) „“ (HGRV, infiziert Hipposideros larvatus, zu Altwelt-Rundblattnasen)NCBI: Rhinolophus hipposideros gammaretrovirus (species) „“ (RhGRV, infiziert Rhinolophus hipposideros, Kleine Hufeisennase)NCBI: Hipposideros larvatus gammaretrovirus (species) „“ (HPG/HPGV, infiziert Pteropus alecto, Schwarzer Flughund)NCBI: Hervey pteropid gammaretrovirus (species) „“ (MmGRV, infiziert Macroglossus minimus, Zwerg-Langzungenflughund)NCBI: Macroglossus minimus gammaretrovirus (species) „“ (SaGRV, infiziert Syconycteris australis, Australischer/Gemeiner Blütenflughund, vgl. Mooswald-Blütenflughund)NCBI: Syconycteris australis gammaretrovirus (species) Anmerkung: Vorgeschlagene Mitglieder sind in Anführungszeichen gesetzt. Die anderen (wie KoRV und GaLV) sind mit Stand Januar 2021 vom Internationalen Komitee zur Virustaxonomie (ICTV) offiziell bestätigt.
Weblinks Roland Knauer: Impfung gegen Retroviren: Schutz des Koalas lässt Aids-Forscher hoffen. In: Zeit online. 15. Dezember 2012. Retroviruses Are Re-writing the Koala Genome and Causing Cancer. Quelle: Leibniz Institute for Zoo and Wildlife Research (IZW): SciTechDaily: Race for Survival, 26. Februar 2021 (englisch) EurekAlert!, 26. Februar 2021 (englisch) Retroviren schreiben das Koala-Genom um und verursachen Krebs. Leibniz-Institut für Zoo- und Wildtierforschung, 26. Februar 2021. Koala virus could explain why humans have 'junk' DNA, auf: EurekAlert! vom 7. August 2018. Quelle: University Of Queensland (englisch) Vor 50.000 Jahren infiziert – Koalas durch Virus sehr anfällig für Krebs, auf: n-tv.de vom 1. März 2021
Einzelnachweise
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