Sporadische Einschlusskörpermyositis

Die sporadische Einschlusskörpermyositis (sporadic Inclusion Body Myositis; sIBM) zählt zu der Gruppe der entzündlichen Muskelerkrankungen (Idiopathische entzündliche Myopathie). Der Begriff „Inclusion Body Myositis“ wurde 1971 geprägt.E. J. Yunis, F. J. Samaha: Inclusion body myositis. In: Lab Invest. 1971 Sep;25(3), S. 240–248. PMID 5095321 Allerdings wurden bereits 1967 im Muskelgewebe eines Patienten mit Polymyositis IBM-ähnliche Veränderungen bei passender Klinik beschrieben.S. M. Chou: Myxovirus-like structures in a case of human chronic polymyositis. In: Science. 1967 Dec 15;158(807), S. 1453–1455. PMID 6058682 Neben der sporadischen Form (sIBM) findet sich auch eine hereditäre Variante (hIBM), bei der es sich um eine nicht-entzündliche Muskelerkrankung handelt.S. Mitrani-Rosenbaum, Z. Argov, A. Blumenfeld, C. E. Seidman, J. G. Seidman: Hereditary inclusion body myopathy maps to chromosome 9p1-q1. In: Hum Mol Genet. 1996 Jan;5(1), S. 159–163. PMID 8789455

Epidemiologie, Symptomatik und Verlauf

Die Häufigkeit der sIBM wird auf 4,3 bis 14,9 pro Million geschätzt. Bei Patienten älter als 50 Jahre steigt sie jedoch auf bis zu 51,3 pro Million an. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt um das 55. Lebensjahr, es gibt aber auch Fälle, in denen sich die Erkrankung um das 30. oder das 80. Lebensjahr manifestiert. Etwa drei Viertel der Betroffenen sind männlich.U. A. Badrising, M. Maat-Schieman, S. G. van Duinen, F. Breedveld, P. van Doorn, B. van Engelen, F. van den Hoogen, J. Hoogendijk, C. Höweler, A. de Jager u. a.: Epidemiology of inclusion body myositis in the Netherlands: a nationwide study. In: Neurology. 2000 Nov 14;55(9), S. 1385–1387. PMID 11087787M. Needham, A. Corbett, T. Day, F. Christiansen, V. Fabian, F. L. Mastaglia: Prevalence of sporadic inclusion body myositis and factors contributing to delayed diagnosis. In: J Clin Neurosci. 2008 Dec;15(12), S. 1350–1353. PMID 18815046 Die sIBM ist eine chronisch progressive, entzündliche Muskelerkrankung, die zu Muskelschwäche und Muskelschwund rumpfnaher und -entfernter Muskeln führt. Zu Beginn der Erkrankung sind häufig der Musculus quadriceps femoris sowie die tiefen Fingerbeuger beteiligt, wodurch Patienten sehr leicht stürzen und feinmotorische Tätigkeiten nicht mehr ausführen können. Im Verlauf nimmt die Muskelschwäche immer weiter zu, so dass die Patienten binnen einiger Jahre an den Rollstuhl gebunden sind. Durch Beteiligung der Schluckmuskulatur treten in vielen Fällen Schluckbeschwerden auf.A. Peng, B. M. Koffman, J. D. Malley, M. C. Dalakas: Disease progression in sporadic inclusion body myositis: observations in 78 patients. In: Neurology. 2000 Jul 25;55(2), S. 296–298. PMID 10908910

Histopathologie Im Muskel von sIBM-Patienten finden sich typische myopathische Veränderungen, zu denen Faserkalibervariationen, zentrale Kerne und ein bindegewebiger Umbau zählen. Weitere Charakteristika umfassen Einschlusskörperchen und Vakuolen innerhalb der Muskelfasern.S. Carpenter, G. Karpati, I. Heller, A. Eisen: Inclusion body myositis: a distinct variety of idiopathic inflammatory myopathy. In: Neurology. 1978 Jan;28(1), S. 8–17. PMID 201886. Insbesondere gibt es eine Anhäufung von Degenerationsmolekülen wie das aus der Alzheimer-Krankheit bekannte beta-Amyloid. Neben diesen degenerativen finden sich auch regenerierende Fasern.S. Arnardottir, K. Borg, T. Ansved: Sporadic inclusion body myositis: morphology, regeneration, and cytoskeletal structure of muscle fibres. In: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Jun;75(6), S. 917–920. PMID 15146016 Häufig treten entzündliche Infiltrate auf, bei denen es sich hauptsächlich um zytotoxische T-Zellen handelt, die morphologisch unauffällige Muskelfasern umstellen.K. Arahata, A. G. Engel: Monoclonal antibody analysis of mononuclear cells in myopathies. I: Quantitation of subsets according to diagnosis and sites of accumulation and demonstration and counts of muscle fibers invaded by T cells. In: Ann Neurol. 1984,Aug;16(2), S. 193–208. PMID 6383191 Ein geringer Prozentsatz der Fasern ist nekrotisch.

Pathogenese Die Krankheitsursache und -entstehung der sIBM ist komplex bisher nicht vollständig geklärt bzw. verstanden. Es werden momentan entzündliche,A. M. Emslie-Smith, K. Arahata, A. G. Engel: Major histocompatibility complex class I antigen expression, immunolocalization of interferon subtypes, and T cell-mediated cytotoxicity in myopathies. In: Hum Pathol. 1989 Mar;20(3), S. 224–231. PMID 2970663 degenerativeS. Wojcik, W. K. Engel, J. McFerrin, O. Paciello, V. Askanas: AbetaPP overexpression and proteasome inhibition increase alphaB-crystallin in cultured human muscle: relevance to inclusion-body myositis. In: Neuromuscul Disord. 2006 Dec;16(12), S. 839–844. PMID 17056255 und Zellstress-assoziierteB. L. Banwell, A. G. Engel: AlphaB-crystallin immunolocalization yields new insights into inclusion body myositis. In: Neurology. 2000 Mar 14;54(5), S. 1033–1041. PMID 10720271 Pathomechanismen diskutiert. Neuere Untersuchungen bestätigten die Annahme eines Zusammenhanges zwischen Entzündung und DegenerationJ. Schmidt, K. Barthel, A. Wrede, M. Salajegheh, M. Bähr, M. C. Dalakas: Interrelation of inflammation and APP in sIBM: IL-1 beta induces accumulation of betaamyloid in skeletal muscle. In: Brain. 2008 May;131(Pt 5), S. 1228–1240. PMID 18420712 sowie von Degeneration und Zellstress.I. E. Muth, K. Barthel, M. Bähr, M. C. Dalakas, J. Schmidt: Pro-inflammatory cell stress in sIBM muscle: overexpression of {alpha}B-crystallin is associated with APP and accumulation of {beta}-amyloid. In: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Dec;80(12), S. 1344–1349. Epub 2009 May 25. PMID 19470495 Die genauen Mechanismen, die sich dahinter verbergen, sind allerdings immer noch nicht ausreichend geklärt. Des Weiteren wird ein Zusammenhang mit autophagischen Prozessen vermutet.J. D. Lünemann, J. Schmidt, D. Schmid, K. Barthel, A. Wrede, M. C. Dalakas, C. Münz: Beta-amyloid is a substrate of autophagy in sporadic inclusion body myositis. In: Ann Neurol. 2007 May;61(5), S. 476–483. PMID 17469125

Diagnostik Die Diagnostik der sIBM ist sehr umfassend, weswegen es häufig zu Verzögerungen in der Diagnosestellung und -sicherung kommt. Aktuelle Kriterien beinhalten ein ausführliches Arzt-Patienten-Gespräch sowie eine gründliche ärztliche Untersuchung. Des Weiteren werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Menge an bestimmten Proteinen wie der Creatin-Kinase zu bestimmen. Die Funktionen von Nerven und Muskeln werden mittels elektrophysiologischer Methoden untersucht. Auch wird eine Muskelprobe zur histologischen Begutachtung entnommen.R. C. Griggs, V. Askanas, S. DiMauro, A. Engel, G. Karpati, J. R. Mendell, L. P. Rowland: Inclusion body myositis and myopathies. In: Ann Neurol. 1995 Nov;38(5), S. 705–713. Review. PMID 7486861

Therapie Bis heute gibt es keine effektive Therapie, die die Erkrankung heilt.R. C. Griggs: The current status of treatment for inclusion-body myositis. In: Neurology. 2006 Jan 24;66(2 Suppl 1), S. S30–S2. Review. PMID 16432142. Aufgrund des Vorhandenseins entzündlicher Infiltrate im sIBM-Muskel wurden in zahlreichen Studien immunsuppressive bzw. immunmodulatorische Medikamente innerhalb der letzten Jahre getestet. In Einzelfällen konnte mit Immunglobulinen der Krankheitsfortschritt aufgehalten werden.M. C. Walter, H. Lochmüller, M. Toepfer, B. Schlotter, P. Reilich, M. Schröder, W. Müller-Felber, D. Pongratz: High-dose immunoglobulin therapy in sporadic inclusion body myositis: a double-blind, placebo-controlled study. In: J Neurol. 2000 Jan;247(1), S. 22–28. PMID 10701893. Die Gabe des Glukokortikoids Prednisolon,R. J. Barohn, A. A. Amato, Z. Sahenk, J. T. Kissel, J. R. Mendell: Inclusion body myositis: explanation for poor response to immunosuppressive therapy. In: Neurology. 1995 Jul;45(7), S. 1302–1304. PMID 7617187 des Folsäure-Analogons MethotrexatU. A. Badrising, M. L. Maat-Schieman, M. D. Ferrari, A. H. Zwinderman, J. A. Wessels, F. C. Breedveld, P. A. van Doorn, B. G. van Engelen, J. E. Hoogendijk u. a.: Comparison of weakness progression in inclusion body myositis during treatment with methotrexate or placebo In: Ann Neurol. 2002 Mar;51(3), S. 369–372. PMID 11891832. oder des aus der Multiple-Sklerose-Therapie bekannten Glykoproteins Interferon-β 1aMuscle Study Group: Randomized pilot trial of high-dose betaINF-1a in patients with inclusion body myositis. In: Neurology. 2004 Aug 24;63(4), S. 718–720. PMID 15326251 erwies sich als ineffektiv in der Behandlung der IBM. Jedoch konnten vereinzelt Erfolge erzielt werden. Untersuchungen aus dem Jahr 2009 zeigten, dass der monoklonale Antikörper Alemtuzumab (CAMPATH 1-H), der eine Reduktion peripherer Lymphozyten im Blut bewirkt, zu einer zeitweiligen Verlangsamung des Erkrankungsfortschritts führte.M. C. Dalakas, G. Rakocevic, J. Schmidt, M. Salajegheh, B. McElroy, M. O. Harris-Love, J. A. Shrader, E. W. Levy, J. Dambrosia, R. L. Kampen u. a.: Effect of Alemtuzumab (CAMPATH 1-H) in patients with inclusion-body myositis. In: Brain. 2009 Jun;132(Pt6), S. 1536–1544. PMID 19454532 Allerdings ist der Einsatz aufgrund von Nebenwirkungen eingeschränkt. Die Unterdrückung der β-Amyloid Aggregatbildung ist Gegenstand der wissenschaftlichen Forschung. Neben der medikamentösen Therapie werden supportive Maßnahmen angewandt, insbesondere gezielte Physiotherapie.S. Arnardottir, H. Alexanderson, I. E. Lundberg, K. Borg: Sporadic inclusion body myositis: pilot study on the effects of a home exercise program on muscle function, histopathology and inflammatory reaction. In: J Rehabil Med. 2003 Jan;35(1), S. 31–35. PMID 12610846

Einzelnachweise

Kategorie:Muskelerkrankung Kategorie:Proteinfehlfaltungserkrankung