Das Hajos-Wiechert-Keton, auch Hajos-Parrish-Keton, ist eine bicyclische chemische Verbindung.
Darstellung Die Verbindung kann auf organokatalytischem Wege erhalten werden. Die Aldoladdition zum (S)-(+)-Hajos-Parrish-Ketol 2 wird durch die natürliche Aminosäure (S)-(–)-Prolin katalysiert. Die Reaktion läuft bei Raumtemperatur ab.Z. G. Hajos und D. R. Parrish: Asymmetric Synthesis of Bicyclic Intermediates of Natural Product Chemistry. In: The Journal of Organic Chemistry. Band 39, 1974, S. 1615–1621.Z. G. Hajos, D. R. Parrish: US-Patent 3975440. 1976, Priorität 9. Dezember 1970. Wird die Reaktion mit höherer Katalysatorbeladung und bei höherer Temperatur durchgeführt, so erhält man das (S)-(+)-Hajos-Wiechert-Keton 3, das durch Abspaltung von Wasser aus dem Hajos-Parrish-Ketol entsteht.Ulrich Eder, Gerhard Sauer, Rudolf Wiechert: New Type of Asymmetric Cyclization to Optically Active Steroid CD Partial Structures. In: Angewandte Chemie. International Edition in English. Band 10, 1971, S. 496–497, . Wenn man die unnatürliche Aminosäure (R)-(+)-Prolin als Katalysator verwendet, erfolgt die Synthese der Enantiomere (R)-(–)-2 und (R)-(–)-3. Das geschieht auch wenn man in der Reaktion anstatt von (S)-(+)-Prolin die β-Aminosäure (S)-Homoprolin als Katalysator anwendet.Michael Limbach: β-Homoamino acids as catalysts on enantioselective intra- and intermoelcular aldol reactions. In: Tetrahedron Letters. Band 47, 2006, S. 3843–3847.
450px|Synthese des Hajos-Wiechert-Ketons
Reaktionsmechanismus Es gibt mehrere Vorschläge zum Reaktionsmechanismus der (S)-(–)-Prolin-katalysierten Bildung des (S)-(+)-Hajos-Wiechert-Ketons. Diese Vorschläge stammen u. a. von Zoltan Hajos und David R. Parrish (1974), Claude Agami et al. (1984)Claude Agami, Franck Meynier, Catherine Puchot, Jean Guilhem und Claudine Pascard: Stereochemistry-59: New insights into the mechanism of the proline-catalyzed asymmetric robinson cyclization; structure of two intermediates. asymmetric dehydration. In: Tetrahedron. Band 40, 1984, S. 1031–1038, . sowie Bahmanyar und Houk (2001)S. Bahmanyar und N. K. Houk: In Transition States of Amine-Catalyzed Aldol Reactions Involving Enamine Intermediates: Theoretical Studies of Mechanism, Reactivity, and Stereoselectivity. In: The Journal of Organic Chemistry. Band 123, 2001, S. 11273–11283, . und werden unter dem Lemma Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert-Reaktion im Detail erläutert.
Verwendung Das Hajos-Wiechert-Keton (Hajos-Parrish-Keton) (S)-(+)-3 ist ein Synthesebaustein zur Totalsynthese von Steroiden und anderen natürlichen Verbindungen. So gelang beispielsweise die enantioselektive Totalsynthese von (+)-Cortistatin A ausgehend vom (S)-(+)-3 Hajos-Parrish-KetonH. M. Lee, C. Nieto-Oberhuber, M. D. Shair: Enantioselective Synthesis of (+)-Cortistatin A, a Potent and Selective Inhibitor of Endothelial Cell Proliferation. In: Journal of the American Chemical Society. Band 130, 2008, S. 16864–16866, .S. Yamashita, K. Iso, M. Hirama: A Concise Synthesis of the Pentacyclic Framework of Cortistatins. In: Organic Letters. Band 10, 2008, S. 3413–3415, .J. L. Frie, C. S. Jeffrey, E. J. Sorensen: A Hypervalent Iodine-Induced Double Annulation Enables a Concise Synthesis of the Pentacyclic Core Structure of the Cortistatins. In: Organic Letters. Band 11, 2009, S. 5394–5397, .Shuji Yamashita, Kentaro Iso, Kazuki Kitajima, Masafumi Himuro und Masahiro Hirama: Total Synthesis of Cortistatins A and J. In: The Journal of Organic Chemistry. Band 76, Nr. 8, 2011, S. 2408–2425, . und der ent-DesoxycholsäureB. W. Katona, N. P. Rath, S. Anant, W. F. Stenson, D. F. Covey: Enantiomeric Deoxycholic Acid: Total Synthesis, Characterization, and Preliminary Toxicity toward Colon Cancer Cell Lines. In: The Journal of Organic Chemistry. Band 72, 2007, S. 9298–9307, . ausgehend vom (R)-(–)-3 Hajos-Parrish-Keton.
miniatur|ohne|(+)-Cortistatin A, ein von marinen Organismen synthetisierter Wirkstoff
Einzelnachweise
Kategorie:Cyclopentanon Kategorie:Cyclohexenon Kategorie:Alkylcyclohexen