Das Gallengangskarzinom (medizinisch Cholangiokarzinom oder cholangiozelluläres Karzinom) ist ein bösartiger Tumor der Gallenwege. Es handelt sich um einen seltenen Tumor mit einer jährlichen Inzidenz von ein bis zwei Fällen auf 100.000 in der westlichen Welt,S. Landis, T. Murray, S. Bolden, P. Wingo: Cancer statistics, 1998. In: Cancer J Clin, 48, 1, S. 6–29, PMID 9449931. wobei die Erkrankungsrate weltweit in den letzten Jahrzehnten angestiegen ist.T. Patel: Worldwide trends in mortality from biliary tract malignancies. In: BMC Cancer, 2, 10, PMID 11991810. Risikofaktoren für das Gallengangskarzinom sind die primär sklerosierende Cholangitis (eine entzündliche Erkrankung der Gallenwege), angeborene Missbildungen der Leber, in Ostasien auch Infektionen mit den Leberparasiten Opisthorchis viverrini und dem Chinesischen Leberegel sowie die (heute verbotene) Verwendung von Thorotrast als Röntgenkontrastmittel. Die Symptome des Gallengangskarzinoms sind Gelbsucht, Gewichtsverlust und Juckreiz. Die Diagnose wird durch eine Kombination von Blutuntersuchungen, bildgebenden Verfahren, Endoskopie und durch Laparotomie gestellt.
Eine operative Entfernung des Tumors ist die einzige Möglichkeit für eine Behandlung mit Heilungsaussicht. Allerdings wird der Tumor in den meisten Fällen erst entdeckt und richtig diagnostiziert, wenn die Erkrankung bereits weit fortgeschritten ist. Außer einer Operation können auch Chemotherapie und Bestrahlung die Behandlungsaussichten verbessern. Patienten in einem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung erhalten in der Regel eine Chemotherapie bzw. palliativmedizinische Versorgung. Forschungsziele zum Gallengangskarzinom sind die sogenannte Targeted Therapy mit Erlotinib und die photodynamische Therapie.
Epidemiologie + Alterskorrigierte Sterblichkeitsraten intrahepatischer (IH) und extrahepatischer (EH) Gallengangskarzinome, unterschieden nach Geschlecht und Land. Quelle: Khan et al., 2002.S. Khan, S. Taylor-Robinson, M. Toledano, A. Beck, P. Elliott, H. Thomas: Changing international trends in mortality rates for liver, biliary and pancreatic tumours. In: J Hepatol, 37, 6, 2002, S. 806–813, PMID 12445422. Land IH (Männer/Frauen) EH (Männer/Frauen) 0, 60 / 0, 43 0, 70 / 0, 87 0, 23 / 0, 10 5, 87 / 5, 20 0, 70 / 0, 53 0, 90 / 1, 23 / 0, 83 / 0, 63 0, 43 / 0, 60 1, 17 / 1, 00 0, 60 / 0, 73 0, 27 / 0, 20 1, 20 / 1, 37 0, 13 / 0, 13 2, 10 / 2, 60
Das Gallengangskarzinom ist ein eher seltener Tumor. Jedes Jahr erkranken in den USA etwa 2000 bis 3000 Menschen neu, was einer jährlichen Inzidenz von 1–2 auf 100.000 entspricht. Die Auswertung von Autopsieserien ergab, dass die Prävalenz zwischen 0,01 und 0,46 % liegt.J. Vauthey, L. Blumgart: Recent advances in the management of cholangiocarcinomas. In: Semin Liver Dis, 14, 2, 1994, S. 109–114, PMID 8047893. In Asien ist die Prävalenz des Gallengangskarzinoms höher, wofür man die endemische Verbreitung chronischer Parasitenerkrankungen verantwortlich macht. Die Inzidenz des Gallengangskarzinoms steigt mit dem Alter. Männer erkranken etwas häufiger, vermutlich wegen der höheren Erkrankungsrate der primär sklerosierenden Cholangitis bei Männern.D. Henson, J. Albores-Saavedra, D. Corle: Carcinoma of the extrahepatic bile ducts. Histologic types, stage of disease, grade, and survival rates. In: Cancer, 70, 6, 1991, S. 1498–1501, PMID 1516001. Beim Vorliegen einer primär sklerosierenden Cholangitis steigt die Prävalenz um ein Vielfaches auf bis zu 30 %.C. Rosen, D. Nagorney, R. Wiesner, R. Coffey, N. la Russo: Cholangiocarcinoma complicating primary sclerosing cholangitis. In: Ann Surg, 213, 1, 1991, S. 21–25, PMID 1845927. Zahlreiche Studien haben nachgewiesen, dass die Inzidenz des Gallengangskarzinoms während der letzten Jahrzehnte in weiten Teilen der Welt angestiegen ist.Mehrere unabhängige Untersuchungen haben auf einen weltweiten stetigen Anstieg der Inzidenz des Gallengangskarzinoms hingewiesen:
T. Patel: Worldwide trends in mortality from biliary tract malignancies. In: BMC Cancer, 2, S. 10, PMID 11991810. T. Patel: Increasing incidence and mortality of primary intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States Hepatology 33, 6, 2001, S. 1353–1357, PMID 11391522. Y. Shaib, J. Davila, K. Mc Glynn, H. El-Serag (2004): Rising incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a true increase? In: J Hepatol, 40, 3, S. 472–477, PMID 15123362. J. West, H. Wood, R. Logan, M. Quinn, G. Aithal: Trends in the incidence of primary liver and biliary tract cancers in England and Wales 1971–2001. In: Br J Cancer, 94, 11, 2006, S. 1751–1758, PMID 16736026. S. Khan, S. Taylor-Robinson, M. Toledano, A. Beck, P. Elliott, H. Thomas: Changing international trends in mortality rates for liver, biliary and pancreatic tumours. In: J Hepatol, 37, 6, 2002, S. 806–813, PMID 12445422. T. Welzel, K. Mc Glynn, A. Hsing, T. O’Brien, R. Pfeiffer: Impact of classification of hilar cholangiocarcinomas (Klatskin tumors) on the incidence of intra- and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. In: J Natl Cancer Inst, 98, 12, 2005, S. 873–875, PMID 16788161. Die Ursachen dafür sind unbekannt. Möglicherweise tragen verbesserte Diagnosemöglichkeiten und ein Anstieg von Risikofaktoren wie die HIV-Erkrankung zu dem Anstieg bei.Y. Shaib, H. El-Serag, J. Davila, R. Morgan, K. Mc Glynn: Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a case-control study. In: Gastroenterology, 128, 3, 2005, S. 620–626, PMID 15765398.
Risikofaktoren mini|300px|Vermehrungszyklus von Clonorchis sinensis
Verschiedene Risikofaktoren für die Entwicklung des Gallengangskarzinoms wurden beschrieben. In der westlichen Welt zählt dazu in erster Linie die primär sklerosierende Cholangitis, eine entzündliche Erkrankung der Gallenwege, die wiederum häufig gemeinsam mit der Colitis ulcerosa auftritt.R. Chapman: Risk factors for biliary tract carcinogenesis. Ann Oncol 10, 4, S. 308–311, PMID 10436847. Aus epidemiologischen Untersuchungen wurde geschlossen, dass das Lebenszeitrisiko, ein Gallengangskarzinom zu bekommen, bei Personen mit einer primär sklerosierenden Cholangitis bei 10–15 % liegt,Epidemiologische Studien, welche die Inzidenz des Gallengangskarzinoms bei Patienten mit einer primär sklerosierenden Cholangitis untersuchten, sind folgende:
A. Bergquist, A. Ekbom, R. Olsson, D. Kornfeldt, L. Lööf, A. Danielsson, R. Hultcrantz, S. Lindgren, H. Prytz, H. Sandberg-Gertzén, S. Almer, F. Granath, U. Broomé: Hepatic and extrahepatic malignancies in primary sclerosing cholangitis. In: J Hepatol, 36, 3, 2002, S. 321–327, PMID 11867174 A. Bergquist, H. Glaumann, B. Persson, U. Broomé: Risk factors and clinical presentation of hepatobiliary carcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis: a case-control study. In: Hepatology, 27, 2, 1998, S. 311–316, PMID 9462625 K. Burak, P. Angulo, T. Pasha, K. Egan, J. Petz, K. Lindor: Incidence and risk factors for cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis. In: Am J Gastroenterol, 99, 3, 2004, S. 523–526, PMID 15056096. obwohl in Autopsieserien Raten bis zu 30 % gefunden wurden. Die Ursachen für den Zusammenhang zwischen Gallengangskarzinom und primär sklerosierender Cholangitis sind unklar.
Bestimmte Parasitenerkrankungen der Leber sind ebenfalls Risikofaktoren für das Gallengangskarzinom. Der in Thailand, Laos und Malaysia verbreitete Leberegel Opisthorchis viverrini und sein vor allem in Japan, Korea und Vietnam beheimateter Verwandter Clonorchis sinensis erhöhen das Erkrankungsrisiko für das Gallengangskarzinom.P. Watanapa: Cholangiocarcinoma in patients with opisthorchiasis. In: Br J Surg, 83, 8, 1996, S. 1062– 1064, PMID 8869303.P. Watanapa, W. Watanapa: Liver fluke-associated cholangiocarcinoma. In: Br J Surg, 89, 8, 2002, S. 962–970, PMID 12153620.H. Shin, C. Lee, H. Park, S. Seol, J. Chung, H. Choi, Y. Ahn, T. Shigemastu (1996): Hepatitis B and C virus, Clonorchis sinensis for the risk of liver cancer: a case-control study in Pusan, Korea. In: Int J Epidemiol, 25, 5, S. 933–940, PMID 8921477. Patienten mit chronischen Lebererkrankungen wie Virushepatitis B oder C,M. Kobayashi, K. Ikeda, S. Saitoh, F. Suzuki, A. Tsubota, Y. Suzuki, Y. Arase, N. Murashima, K. Chayama, H. Kumada: Incidence of primary cholangiocellular carcinoma of the liver in Japanese patients with hepatitis C virus-related cirrhosis. In: Cancer, 88, 11, 2000, S. 2471–2477, PMID 10861422.S. Yamamoto, S. Kubo, S. Hai, T. Uenishi, T. Yamamoto, T. Shuto, S. Takemura, H. Tanaka, O. Yamazaki, K. Hirohashi, T. Tanaka: Hepatitis C virus infection as a likely etiology of intrahepatic cholangiocarcinoma. In: Cancer Sci, 95, 7, 2004, S. 592–595, PMID 15245596.H. Lu, M. Ye, S. Thung, S. Dash, M. Gerber: Detection of hepatitis C virus RNA sequences in cholangiocarcinomas in Chinese and American patients. In: Chinese Medical Journal, (englisch), 113, 12, 2000, S. 1138–1141, PMID 11776153. einer alkoholischen Lebererkrankung oder Leberzirrhose anderer Ursache erhöhen ebenfalls das Risiko für ein Gallengangskarzinom.H. Sorensen, S. Friis, J. Olsen, A. Thulstrup, L. Mellemkjaer, M. Linet, D. Trichopoulos, H. Vilstrup, J. Olsen: Risk of liver and other types of cancer in patients with cirrhosis: a nationwide cohort study in Denmark. In: Hepatology, 28, 4, 1998, S. 921–925, PMID 9755226.