Die Aldehyd-Dehydrogenasen (ALDH) umfassen mehrere Gruppen von Enzymen, die im Stoffwechsel vieler Lebewesen Aldehyde oxidieren. ALDH sind Oxidoreduktasen. Bisher sind neunzehn ALDH-Gene im Menschen beschrieben worden, die großteils spezifisch für verschiedene Substrate sind. Die ALDH zeigen teilweise deutliche Unterschiede in ihren Aminosäuresequenzen, lassen sich jedoch in mehrere Gruppen klassifizieren (ALDH-1, -2 etc.). Die einzelnen ALDH kommen hauptsächlich in der Leber vor und sind entweder cytosolisch oder mitochondrial lokalisiert.
Liste der ALDH im Menschen Die Aldehyd-Dehydrogenasen des Menschen sind meist unverzichtbar im Stoffwechsel. Von mehreren Enzymen sind Mutationen und entsprechend erbliche seltene Mangelkrankheiten bekannt. Gene (Mensch) Enzymname Substrat EC-Nummer Bemerkungen Retinal-Dehydrogenase 1 Retinal Retinal-Dehydrogenase 2 Retinal Aldehyd-Dehydrogenase 1A3 Retinal 10-Formyltetrahydrofolat-Dehydrogenase 10-Formyltetrahydrofolat 10-Formyltetrahydrofolat-Dehydrogenase 10-Formyltetrahydrofolat Aldehyd-Dehydrogenase 2 breites Spektrum Mitochondrien; Ethanolabbau (Acetaldehyd) Aldehyd-Dehydrogenase 3A1 aromatische Aldehyde Fettaldehyd-Dehydrogenase langkettige Fettaldehyde (C6 bis C24), gesättigt oder ungesättigt Mikrosomen; Sjögren-Larsson-Syndrom Aldehyd-Dehydrogenase 3B1 mittel- und langkettige gesättigte und ungesättigte Aldehyde Nieren, Lunge Aldehyd-Dehydrogenase 3B2 ? P5C-Dehydrogenase (S)-1-Pyrrolin-5-carboxylat, Semialdehyde Mitochondrien; Prolinabbau; Hyperprolinämie Typ 2. Succinatsemialdehyd-Dehydrogenase (SSADH) Succinatsemialdehyd mehrere Gewebetypen; GABA-Abbau; SSADH-Mangel Methylmalonatsemialdehyd-Dehydrogenase (MMSDH) Methylmalonatsemialdehyd , Mitochondrien; Valin-/Pyrimidinabbau; MMSDH-Mangel. alpha-AASA-Dehydrogenase L-2-Aminoadipat-6-semialdehyd, Betainaldehyd , Aktiv im Fetus; Betain-Biosynthese; pyridoxin-abhängige Epilepsie. Aldehyd-Dehydrogenase 8A1 9-cis-Retinal, 13-cis-Retinal, Benzaldehyd, Decanal Trimethylaminobutyraldehyd-Dehydrogenase 4-Trimethylaminobutyraldehyd; breites Spektrum Leber, Muskeln, Nieren; Betain- und Carnitin-Biosynthese inaktiv?
Alkoholabbau In der Metabolisierung von Alkohol spielen die Aldehyddehydrogenasen, besonders ALDH2, eine essentielle Rolle in der Entgiftung von Stoffwechselprodukten des Ethanols. Ethanol wird innerhalb des Stoffwechsels von Alkoholdehydrogenasen (ADH) in das toxische Acetaldehyd umgewandelt. Durch ALDH kommt es zu einer Oxidation des Acetaldehyds zum nicht-toxischen Acetat. In Teilen der asiatischen Bevölkerung tritt ein genetischer Polymorphismus der ALDH-2 auf, der zu einem schnellen Anfluten von Acetaldehyd nach Konsum von bereits geringen Mengen Ethanols führt (Flush-Syndrom)..
Dieser klinischen Symptomatik wird sich auch bei der Therapie von Alkoholabhängigen bemächtigt. Durch die Gabe von Disulfiram (Antabus) kommt es zu einer Inhibition der ALDH-2, wodurch eine Alkoholunverträglichkeit erzeugt wird.
Einzelnachweise
Aldehyddehydrogenasen