Giovanni de Gregorio (* 20. Januar 1729 in Messina; † 11. Juli 1791 in Rom) war ein italienischer Kardinal der Römisch-katholischen Kirche.
Leben Giovanni de Gregorio wurde als drittes von drei Kindern von Leopoldo de Gregorio, Marchese von Squillace, und dessen erster Ehefrau Giuseppa Mauro Grimaldi geboren. Sein Halbbruder aus der zweiten Ehe seines Vaters, Emmanuele de Gregorio, wurde ebenfalls Kardinal. Giovanni de Gregorio war von 1757 bis 1791 Archimandrit des Archimandritats vom Heiligen Erlöser. Nach verschiedenen Ämtern bei der Apostolischen Signatur und in der Verwaltung des Kirchenstaats wirkte er von 1778 bis 1785 als Generalauditor der Apostolischen Kammer.
Pius VI. erhob ihn im Konsistorium vom 14. Februar 1785 in den Kardinalsrang; am 17. Februar 1785 erhielt er den roten Hut und am 11. April 1785 die Titelkirche Santissima Trinità al Monte Pincio als Kardinalpriester. Als Kardinal war er Mitglied folgender Kongregationen: Kongregation für die Consulta, der Bischofskongregation und der Kongregation für Ablässe und die heiligen Reliquien. Von 1789 bis 1790 amtierte er auch als Kämmerer des Heiligen Kardinalskollegiums.
Giovanni de Gregorio starb im Alter von 62 Jahren und wurde in seiner Titelkirche beigesetzt.
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