Der Naturstoff (+)-Cacospongionolid B gehört zur Stoffklasse der Sesterterpene. Er wurde erstmals 1995 aus dem Meeresschwamm Fasciospongia cavernosa (ursprünglich Cacospongia cavernosa) isoliert.Salvatore de Rosa, Antonio Crispino, Alfonso de Giulio, Carmine Iodice, Roberto Pronzato, Nevenka Zabodnik: Cacospongionolide B, a new sesterterpene from the sponge Fasciospongia cavernosa. In: Journal of Natural Products. Vol 58, Issue 11, 1995, doi:10.1021/np50125a024, S. 1776–1780. In der Natur kommt ausschließlich das Enantiomer (+)-Cacospongionolid B vor, während (−)-Cacospongionolid nur auf synthetischem Weg zugänglich ist.Atwood K. Cheung, Marc L. Snapper: Total Syntheses of (+)- and (−)-Cacospongionolide B: New Insight into Structural Requirements for Phospholipase A2 Inhibition. In: Journal of the American Chemical Society. Vol 124, Issue 39, 2002, doi:10.1021/ja026899x, S. 11584–11585.
Gewinnung und Darstellung Extraktion (+)-Cacospongionolid B kann mittels Extraktion und anschließender Auftrennung über Kieselgel-Säulenchromatographie aus dem Hornschwamm Fasciospongia cavernosa gewonnen werden. links|mini|246x246px|Struktur des (−)-Enantiomer
Synthese Die enantiospezifische Darstellung von Cacospongionolid B geht von einem Homoallylalkohol, 1-Furylbut-3-en-1-ol aus.
Struktur und Eigenschaften Cacospongionolid B zählt zu den Sesterterpenen und ist strukturell eng mit Manoalid verwandt.
Das Molekül enthält: eine hydrophile Pyranofuranon-Einheit aus einem Dihydrofuranon- und einem Dihydropyran-Ring eine hydrophobe Region in Form des methylsubstituierten Naphtalin-Derivats Die Aufklärung der sechs vorliegenden Stereozentren gelingt mittels NMR-Spektroskopie.
Biologische Aktivität Unerwünschte Zytotoxizität Cacospongionolid B zeigt eine toxische Wirkung gegenüber aquatischen Organismen. Im Fischtest wurde für (+)-Cacospongionolid B ein LC50-Wert von 1,055 ppm ermittelt. Gegenüber Salinenkrebsen beträgt der LC50-Wert 0,25 ppm. Erwünschte Zytotoxizität
In vitro- und in vivo-Studien zeigen eine entzündungshemmende Wirkung von (+)-Cacospongionolid B, die auf der Hemmung des Enzyms Phospholipase A2 (PLA2) beruht. Dabei wir nur die sekretorische PLA2 (s-PLA2) gehemmt, nicht die zytosolische PLA2 (c-PLA2). Besonders ausgeprägt ist der Einfluss auf die menschliche synoviale PLA2. Darüber hinaus wird eine geringe Hemmung gegenüber 5-Lipoxygenase beobachtet.Pablo García Pastor, Salvatore De Rosa, Alfonso De Giulio, Miguel Paya  & *M. Jose  Alcaraz: Modulation of acute and chronic inflammatory processes by cacospongionolide B, a novel inhibitor of human synovial phospholipase A2 In: British Journal of Pharmacology. Vol 126, Issue 1, 1999, doi:10.1038/sj.bjp.0702302, S. 301–311. Entgegen ursprünglichen Annahmen beruht die biologische Aktivität nicht nur auf der Pyranofuranon-Einheit, sondern hängt auch von der Stereokonfiguration ab. Das synthetische (–)-Cacospongionolid B hemmt s-PLA2 mit einem IC50-Wert von 114 (±7) µM, während das natürlich vorkommende (+)-Cacospongionolid B mit einem IC50-Wert von 49 (±9) µM eine etwa doppelt so starke Hemmung aufweist.Atwood K. Cheung, Ryan Murelli, Marc L. Snapper: Total Syntheses of (+)- and (−)-Cacospongionolide B, Cacospongionolide E, and Related Analogues. Preliminary Study of Structural Features Required for Phospholipase A2 Inhibition In: The Journal of Organic Chemistry. Vol 69, Issue 17, 2004, doi:10.1021/jo049285e, S. 5712–5719.
Einzelnachweise
Kategorie:Decalin Kategorie:Dihydropyran Kategorie:Cyclopentenon Kategorie:Cycloalkenol Kategorie:Alkylcyclohexan Kategorie:Vinylidenverbindung