Disorazol A1 ist ein cyclisches Polyketid aus der Gruppe der Naturstoffe. Es wurde 1994 in dem Myxobakterium Sorangium cellulosum (Stamm So ce12) neben zahlreichen weiteren Strukturvarianten entdeckt und daraus isoliert.Rolf Jansen, Herbert Irschik, Hans Reichenbach, Victor Wray, Gerhard Höfle: Antibiotics from Gliding Bacteria, LIX. Disorazoles, Highly Cytotoxic Metabolites from the Sorangicin‐Producing Bacterium Sorangium Cellulosum, Strain So ce12. In: Liebigs Annalen der Chemie. 1994, Band 1994, Nummer 8, S. 759–773. doi:10.1002/jlac.199419940802.Herbert Irschik, Rolf Jansen, Klaus Gerth, Gerhard Höfle, Hans Reichenbach: Antibiotics from gliding bacteria. No.62. Disorazol A, an Efficient Inhibitor of Eukaryotic Organisms Isolated from Myxobacteria.. In: The Journal of Antibiotics. 1995, Band 48, Nummer 1, S. 31–35. doi:10.7164/antibiotics.48.31.
Chemische Struktur Seine chemische Struktur besteht aus einem makrocyclischen Ring und zwei Oxazolringen.
Disorazol A1 ist ein mengenmäßig bedeutender Vertreter der Disorazole und verkörpert deren grundlegenden Strukturelemente. Vom Disorazol A1 sind verschiedene Konfigurationsisomere beschrieben, die in nur geringen Mengen aus S. cellulosum So ce12 isoliert wurden: Disorazol A3: 23E (9′E) Disorazol A4: 25E (11′E) Disorazol A5: 23E, 25E (9′E, 11′E) Disorazol A6: 2E (5E) Disorazol A7: 6,8 trans (9,10 trans) Disorazol A2 trägt am C-20 (C-6′) eine Hydroxy- statt einer Methoxygruppe.
Wirkungen Disorazol A1 wirkt gegen viele Pilze und Säugetierzellen, nicht aber gegen Hefepilze.
Darüber hinaus zeigt die Substanz bereits in pikomolaren Konzentrationen starke krebshemmende Eigenschaften, indem sie den Mechanismus des Tubulinaufbaus behindert und die Zerstörung von Mikrotubuli auslöst. Infolgedessen kommt es zur Einleitung der Zellapoptose.Christian Paul Bold, Daniel Lucena‐Agell, María A. Oliva, J. Fernando Dı́az, Karl‐Heinz Altmann: Synthese und Biologische Untersuchungen von C(13)/C(13′)‐Bis(desmethyl)disorazol Z. In: Angewandte Chemie. 2022, Band 135, Nummer 5. doi:10.1002/ange.202212190. Forschung mini|hochkant=1.4|Chemische Struktur von Disorazol Z1 Disorazole können aufgrund ihrer extrem hohen Zytotoxizität und Instabilität nicht direkt klinisch als Arzneimittel eingesetzt werden, sind jedoch für die Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten interessant.
Die Totalsynthese verschiedener Vertreter ist beschrieben (Disorazol C1,Peter Wipf, Thomas H. Graham: Total Synthesis of (−)-Disorazole C1. In: Journal of the American Chemical Society. 2004, Band 126, Nummer 47, S. 15346–15347. doi:10.1021/ja0443068. „vereinfachtes“ Disorazol-Z-Analogon,Romy Schäckel, Bettina Hinkelmann, Florenz Sasse, Markus Kalesse: The Synthesis of Novel Disorazoles. In: Angewandte Chemie International Edition. 2010, Band 49, Nummer 9, S. 1619–1622. doi:10.1002/anie.200906450. Disorazol A1 und B1,K. C. Nicolaou, Gabriel Bellavance, Marek Buchman, Kiran Kumar Pulukuri: Total Syntheses of Disorazoles A1 and B1 and Full Structural Elucidation of Disorazole B1. In: Journal of the American Chemical Society. 2017, Band 139, Nummer 44, S. 15636–15639 doi:10.1021/jacs.7b09843. (C-13)/C(13′)-Bis(desmethyl)disorazol Z) bzw. bekannt gegeben (Disorazol Z1). Die strukturell in der Z-Reihe zusammengefassten Vertreter wirken ebenfalls stark hemmend auf verschiedene Krebszelllinien.Yunsheng Gao, Joy Birkelbach, Chengzhang Fu, Jennifer Herrmann, Herbert Irschik, Bernd Morgenstern, Kerstin Hirschfelder, Ruijuan Li, Youming Zhang, Rolf Jansen, Rolf Müller: The Disorazole Z Family of Highly Potent Anticancer Natural Products from Sorangium cellulosum: Structure, Bioactivity, Biosynthesis, and Heterologous Expression. In: Microbiology Spectrum. 2023, Band 11, Nummer 4. doi:10.1128/spectrum.00730-23.
Einzelnachweise
Externe Links zu erwähnten Verbindungen
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