Benzimidazol-Opioide sind eine Gruppe von Stoffen, die sich von der Stammverbindung Benzimidazol ableiten und als Opioide wirksam sind. Die schmerzstillende Eigenschaft dieser Stoffe wurde Mitte der 1950er Jahre von der Schweizer Ciba AG entdeckt. Die bedeutendste Untergruppe sind die Nitazen-Opioide, welche seit dem Jahr 2019 in Europa und Nordamerika als Rauschdrogen zunehmend Verbreitung gefunden haben. Es gibt derzeit keine medizinische Anwendung für Benzimidazol-Opioide. Einige Vertreter mit struktureller Nähe zu Nitazenen zeigen eine hohe Wirkstärke und ausgeprägte Nebenwirkungen. Die Stoffgruppe wurde im Jahr 2021 in das deutsche Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz aufgenommen.

Geschichte Die pharmazeutische Forschungsabteilung der Ciba AG veröffentlichte im Jahr 1957 die Entdeckung der mäßig analgetischen Wirkung von 1-(β-Diethylaminoethyl)-2-benzylbenzimidazol (Desnitazen). Kurz darauf wurden im Rahmen der Untersuchung von Struktur-Wirkungsbeziehungen die Nitazene entdeckt. Im Jahr 2026 wurde Desethylfluetonitazen als MOR-Superagonist charakterisiert, der sich durch ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil gegenüber klassischen Opioiden auszeichnet.

Struktur-Wirkungs-Beziehungen Die Stoffklasse definiert sich chemisch durch Anwesenheit des Grundkörpers Benzimidazol und pharmakologisch durch Opioidaktivität. Die Titelverbindungen leiten sich ab vom historischen Prototyp 1-(β-Diethylaminoethyl)-2-benzylbenzimidazol (Desnitazen). Der Ersatz der N,N-Dialkylamino-Einheit gegen Pyrrolidinyl oder Piperidinyl, der sich in Nitazepyn- und Nitazepipn-Verbindungen findet, gehört zum Spektrum der Designerdrogen. Der Ersatz des Benzyls gegen Thienylmethyl, Piperidinylmethyl, α-Napthylmethyl oder Styryl wirkt sich potenzmindernd aus. Substitution in Stellung 4 des Benzyls wirkt sich auf die analgetische Potenz in folgender Reihenfolge aus: Ethoxy > Isopropyloxy > n-Propyloxy > Methoxy > Methylthio > H/Cl/F > Hydroxy. Die potentesten der bekannten Verbindungen enthalten in Stellung 5 eine Nitrogruppe. Der Ersatz des Benzimidazols gegen ein Indol ist aus den Studien der Ciba AG seit 1963 bekannt.Kebrle H, Hoffmann K (1963): Synthesis of indole derivatives by substitution in the α-position. Gazzetta Chimica Italiana (1963), 93, 238–243.

Die von den Benzimidazol-Opioide strukturell ableitbaren Benzimidazolon-Opioide gehören zur Gruppe der Orphine.

Rechtslage mini|hochkant=1.3|Grundstruktur nach NpSG, Anlage 1, Nr. 7 (x = 0 oder 1) 2-Benzylbenzimidazol-3-ethylamino-Verbindungen bis zu einer Molekülmasse von 600 u, die am Aminostickstoff und in den Positionen 4 bis 7 und 2‘ bis 6‘ substituiert sowie an der Verbindung zwischen dem Benzimidazolring und der Benzylgruppe substituiert und/oder verlängert sein können, fallen in Deutschland unter das Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz (NpSG). Einige einzelne Vertreter sind betäubungsmittelrechtlich geregelt.

Vertreter

+ Struktur und Daten einiger Benzimidazol-Opioiderahmenlos|hochkant=1.1 | 5-, 4‘-substituierte 1-Diethylaminoethyl-2-benzylbenzimidazole Name Rm R1, R2 Rn Summen-formel Molekül-masse [u] CAS-Nr. Wikidata Nitazen NO2 Et, Et H C20H24N4O2 352,43 14030-71-8Q126912300 4'-Hydroxynitazen NO2 Et, Et OH C20H24N4O3 368,43 Clonitazen NO2 Et, Et Cl C20H23ClN4O2 386,88 Q5135025 Flunitazen NO2 Et, Et F C20H23FN4O2 371,42 2249-36-7 Q123010087 Propylnitazen NO2 Et, Et nPr C23H30N4O2 394,52 700342-00-3 Q136025258 Metonitazen NO2 Et, Et OMe C21H26N4O3 382,46 14680-51-4Q60791185 Etonitazen NO2 Et, Et OEt C22H28N4O3 396,49 Q5404835 Fluetonitazen NO2 Et, Et OC2H4F C22H27FN4O3 414,48 - Q136024759 Protonitazen NO2 Et, Et OnPr C23H30N4O3 410,52 95958-84-2Q112766802 Isotonitazen NO2 Et, Et OiPr C23H30N4O3 410,52 Q63532656 Butonitazen NO2 Et, Et OnBu C24H32N4O3 424,55 95810-54-1 Q115803596 Isobutonitazen NO2 Et, Et OiBu C24H32N4O3 424,55 - Secbutonitazen NO2 Et, Et OsBu C24H32N4O3 424,55 96587-76-7 Q128304418 N-Desethyletonitazen NO2 Et, H OEt C20H24N4O3 368,44 2732926-26-8 Q121944996 Metonitazepyn NO2 C4H8Pyrrolidinyl- anstelle der Dialkylaminogruppe OMe C21H24N4O3 380,44 3053113-16-6 Etonitazepyn NO2 C4H8 OEt C22H26N4O3 394,47 2785346-75-8 Q107311709 Fluetonitazepyn NO2 C4H8 OC2H4F C22H25FN4O3 412,46 - Q136025130 Isotonitazepyn NO2 C4H8 OiPr C23H28N4O3 408,49 3053113-12-2 Q123351674 Etonitazepipn NO2 C5H10Piperidinyl- anstelle der Dialkylaminogruppe OEt C23H28N4O 408,49 - Q110264159 Metodesnitazen H Et, Et OMe C21H27N3O 337,46 14030-77-4 Q83029672 Etazen(Etodesnitazen) H Et, Et OEt C22H29N3O 351,49 14030-76-3 Q97453531 Butodesnitazen H Et, Et OnBu C24H33N3O 379,54 - Etomethazen(5-Methyletodesnitazen) Me Et, Et OEt C23H31N3O 365,52 95293-25-7 Q121945671 5-Cyanoisotodesnitazen CN Et, Et OiPr C24H30N4O 390,52 - 5-Aminoisotodesnitazen NH2 Et, Et OiPr C23H32N4O 380,53 2732926-25-7 Q121944996

+ Analgetische Potenz, Auftreten, Einstufung Name Analgetische Potenz Formelle Meldungan EUDA (nach) Rechtliche Einstufung Wertin Relation zu Morphin, das definitionsgemäß eine analgetische Potenz von 1 hat Quelle UNSCNDsiehe: DRechtliche Fundstellen: zum Betäubungsmittelgesetz (BtMG), www.gesetze-im-internet.de; zum Betäubungsmittelgesetz (BtMG), www.gesetze-im-internet.de; Stoffgruppe 7 der Anlage zum Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz (NpSG), siehe Verordnung des Bundesministeriums für Gesundheit vom 26. November 2025: Sechste Verordnung zur Änderung der Anlage des Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetzes. BGBl. 2025 I Nr. 292, ausgegeben zu Bonn am 1. Dezember 2025. Butodesnitazen 0,5 - NpSG Clonitazen 3 - Schedule I BtMG Anl. I Etonitazen 1000 - Schedule I BtMG Anl. I Isotonitazen 500 2019 Schedule I BtMG Anl. II Flunitazen 1 2020 NpSG Metazen (Metodesnitazen) 1 2020 NpSG Etazen (Etodesnitazen) 70 2020 Schedule I BtMG Anl. II Metonitazen 100 2020 Schedule I BtMG Anl. II Butonitazen 5 2021 Schedule I BtMG Anl. II Protonitazen 200 2021 Schedule I BtMG Anl. II Etonitazepyn 800 2021 Schedule I BtMG Anl. II Etonitazepipn 100 2022 Schedule I BtMG Anl. II Metonitazepyn 2023 Schedule I BtMG Anl. II N-Desethyletonitazen 2023 Schedule I BtMG Anl. II Etomethazen (5-Methyletodesnitazen) 2023 BtMG Anl. II Ethylenoxynitazen 2023 NpSGProtonitazepyn2023Schedule IBtMG Anl. IIN-Desethylisotonitazen> 500Critical review report N-Desethyl-isotonitazene, WHO, 14. Oktober 2024.2023Schedule IBtMG Anl. II Fluetonitazen 2024 BtMG Anl. II Isobutonitazen 2024 NpSG Fluetonitazepyn 2024 BtMG Anl. IIIsotonitazepyn (N-Pyrrolidinoisotonitazen)2025Schedule IBtMG Anl. II

Weblinks

Einzelnachweise Gross F., Turrian H.: Über Benzimidazolderivate mit starker analgetischer Wirkung. Experientia, Bd. 13, 1957, S. 401–403. doi:10.1007/BF02161117. Hunger, A., Kebrle, J., Rossi, A., Hoffmann, K.: Benzimidazol-Derivate und verwandte Heterocyclen. II. Synthese von 1-Aminoalkyl-2-benzyl-benzimidazolen. Helvetica Chimica Acta, Bd. 43, 1960, S. 800–809. doi:10.1002/hlca.19600430323. Hunger, A., Kebrle, J., Rossi, A., Hoffmann, K.: Benzimidazol-Derivate und verwandte Heterocyclen III. Synthese von 1-Aminoalkyl-2-benzyl-nitro-benzimidazolen. Helvetica Chimica Acta, Bd. 43, 1960, S. 1032–1046. doi:10.1002/hlca.19600430412. Vandeputte MM, Krotulski AJ, Walther D, Glatfelter GC, Papsun D, Walton SE, Logan BK, Baumann MH, Stove CP.: Pharmacological evaluation and forensic case series of N-pyrrolidino etonitazene (etonitazepyne), a newly emerging 2-benzylbenzimidazole 'nitazene' synthetic opioid. Archives of Toxicology, Bd. 96, Nr. 6, 2022, S. 1845–1863. doi:10.1007/s00204-022-03276-4. Marthe M. Vandeputte, Christophe P. Stove: Navigating nitazenes: A pharmacological and toxicological overview of new synthetic opioids with a 2-benzylbenzimidazole core, Neuropharmacology, Bd. 275, 2025, doi:10.1016/j.neuropharm.2025.110470.

Anmerkung zu den Tabellen

Kategorie:Benzimidazol Kategorie:Opioid Kategorie:Betäubender Stoff Kategorie:Drogenkonsum