Der gPAPP-Mangel ist eine sehr seltene angeborene Skelettdysplasie mit bereits vorgeburtlich einsetzendem dysproportioniertem Kleinwuchs, Gelenkkontrakturen, Gaumenspalte und Gesichtsauffälligkeiten.
Synonym: Chondrodysplasie mit Gelenkkontrakturen, gPAPP-Typ
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2011 durch die niederländische Humangenetikerin Lisenka E. L. M. Vissers und Mitarbeiter.L. E. Vissers, E. Lausch, S. Unger, A. B. Campos-Xavier, C. Gilissen, A. Rossi, M. Del Rosario, H. Venselaar, U. Knoll, S. Nampoothiri, M. Nair, J. Spranger, H. G. Brunner, L. Bonafé, J. A. Veltman, B. Zabel, A. Superti-Furga: Chondrodysplasia and abnormal joint development associated with mutations in IMPAD1, encoding the Golgi-resident nucleotide phosphatase, gPAPP. In: American Journal of Human Genetics. Band 88, Nummer 5, Mai 2011, S. 608–615, doi:10.1016/j.ajhg.2011.04.002, PMID 21549340, .
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Der Erkrankung liegen biallele Mutationen im IMPAD1-Gen auf Chromosom 8 Genort p12.1 zugrunde, welches für Inositol monophosphatase 3 (inositol monophosphatase domain-containing protein 1) kodiert. Das Resultat ist ein Mangel an Golgi 3-prime phosphoadenosine 5-prime phosphate 3-prime Phosphatase (GPAPP) Protein.Vijaya Sree Venkatapuram, Shagun Aggarwal, Aditya Kulkarni, Venugopal Satidevi Vineeth, Ashwin Dalal, Venkatraman Bhat, Lavanya Kiran, Siddaramappa J. Patil: Fetal presentation of chondrodysplasia with joint dislocations, GPAPP type, caused by novel biallelic IMPAD1 variants. In: American Journal of Medical Genetics Part A. 2022, Band 188, Nummer 4, S. 1287–1292 doi:10.1002/ajmg.a.62622.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation als Neugeborenes oder Kleinkind bereits vorgeburtlich dysproportionaler Kleinwuchs mit verkürzten Gliedmaßen Skelettdysplasien wie angeborene Gelenkluxationen, Brachydaktylie, kurze Mittelhandknochen, Fußfehlbildungen Gesichtsdysmorphie mit Mikrognathie, Gaumenspalte Hinzu können Schwerhörigkeit und Entwicklungsretardierung kommen.
Diagnose Im Röntgen finden sich unregelmäßig geformte Epiphysen der Mittelhandknochen, überzählige Ossifikationszentren der Handwurzelknochen. Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer und radiologischer Befunde und kann durch humangenetische Untersuchung gesichert werden.
Therapie Eine ursächliche Behandlung ist nicht bekannt.
Literatur M. Nizon, Y. Alanay, B. Tuysuz, P. O. Kiper, D. Geneviève, D. Sillence, C. Huber, A. Munnich, V. Cormier-Daire: IMPAD1 mutations in two Catel-Manzke like patients. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 158A, Nummer 9, September 2012, S. 2183–2187, doi:10.1002/ajmg.a.35504, PMID 22887726. Jürgen W. Spranger, Paula W. Brill, Gen Nishimura, Andrea Superti-Furga, Sheila Unger: Chondrodysplasia with Joint Dislocations, gPAPP Type. In: Oxford University Press eBooks. 2012, S. 243–245 doi:10.1093/med/9780195396089.003.0048.
Einzelnachweise
Weblinks Rare Diseases
Kategorie:Fehlbildung Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde Kategorie:Krankheitsbild in Orthopädie und Unfallchirurgie Kategorie:Kieferchirurgie