Das DICER1-Syndrom ist ein seltenes angeborenes Syndrom mit einem mäßig erhöhten Risiko (Prädisposition) an bestimmten Tumoren zu erkranken. Häufigster Tumor ist das Pleuro-pulmonale Blastom (PPB), bei dem bei zwei von drei Erkrankten das DICER1-Gen verändert ist.William D. Foulkes, Leanne de Kock, John R. Priest: DICER1 Syndrome. In: D. Malkin (Hrsg.): The Hereditary Basis of Childhood Cancer. Springer eBooks, 2021, S. 227–265; .Kris Ann P Schultz, Douglas R Stewart, Junne Kamihara et al.: DICER1 Tumor Predisposition. Synonyms: DICER1 Pleuropulmonary Blastoma Familial Tumor Predisposition Syndrome DICER1 Syndrome. In: M. P. Adam, J. Feldman, G. M. Mirzaa (Hrsg.): GeneReviews, 2024; ncbi.nlm.nih.gov/books

Synonyme sind: DICER1-assoziiertes Tumorsyndrom; PPB-Tumor-Syndrom, familiäres; PPBFTDS; Prädisposition für die familiäre Form des Pleuropulmonalen Blastom-Syndroms;

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1996 durch die US-amerikanischen Ärzte John R. Priest und Mitarbeiter.J. R. Priest, J. Watterson, L. Strong, V. Huff, W. G. Woods, R. L. Byrd, S. H. Friend, I. Newsham, M. D. Amylon, A. Pappo, D. H. Mahoney, C. Langston, R. Heyn, G. Kohut, D. R. Freyer, B. Bostrom, M. S. Richardson, J. Barredo, L. P. Dehner: Pleuropulmonary blastoma: a marker for familial disease. In: The Journal of pediatrics, Februar 1996, Band 128, Nummer 2, S. 220–224, doi:10.1016/s0022-3476(96)70393-1, PMID 8636815.

Die Ursache im DICER1-Gen wurde im Jahre 2009 von D. Ashley Hill und Mitarbeitern gefunden, die die Bezeichnung DICER1-Syndrom vorschlugen.D. A. Hill, J. Ivanovich, J. R. Priest, C. A. Gurnett, L. P. Dehner, D. Desruisseau, J. A. Jarzembowski, K. A. Wikenheiser-Brokamp, B. K. Suarez, A. J. Whelan, G. Williams, D. Bracamontes, Y. Messinger, P. J. Goodfellow: DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. In: Science, August 2009, Band 325, Nummer 5943, S. 965, doi:10.1126/science.1174334, PMID 19556464, .

Verbreitung Die Häufigkeit ist nicht bekannt, in Exom-Analysen lag die Prävalenz von DICER1-Mutationen bei 1:4.600.J. Kim, A. Field, K. A. Schultz, D. A. Hill, D. R. Stewart: The prevalence of DICER1 pathogenic variation in population databases. In: International Journal of Cancer, November 2017, Band 141, Nummer 10, S. 2030–2036; doi:10.1002/ijc.30907, PMID 28748527, . Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.

Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im DICER1-Gen auf Chromosom 14 Genort q32.13 zugrunde, welches bei der Herstellung von microRNA beteiligt ist.

Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind:Medline Plus Krankheitsbeginn im Kindes- bis Erwachsenenalter mögliche Tumoren meist in der Lunge als PPB, bereits als Kind, selten beim Erwachsenen in den Nieren als Multilokuläres zystisches Nephrom, bereits als Kleinkind in den Eierstöcken als Sertoli-Leydig-Zelltumor als Jugendliche oder junge Erwachsene oder der Schilddrüse als multinoduläre Struma (benigne), sehr selten Schilddrüsenkarzinom Auftreten einzelner oder mehrerer Tumoren, auch unterschiedlich innerhalb einer Familie nur moderat erhöhtes Tumorrisiko gegenüber der Normalbevölkerung die Mehrzahl der Träger von Genmutationen in diesem Gen entwickelt keine Tumoren selten kann ein Primäres intrakranielles Sarkom auftretenC. Koelsche, M. Mynarek, D. Schrimpf et al.: Primary intracranial spindle cell sarcoma with rhabdomyosarcoma-like features share a highly distinct methylation profile and DICER1 mutations. In: Acta neuropathologica, August 2018, Band 136, Nummer 2, S. 327–337; doi:10.1007/s00401-018-1871-6, PMID 29881993. Aufgrund des Tumorrisikos ist eine langjährige Überwachung erforderlich:Jette J. Bakhuizen, Helen Hanson, Karin van der Tuin et al.: Surveillance recommendations for DICER1 pathogenic variant carriers: a report from the SIOPE Host Genome Working Group and CanGene-CanVar Clinical Guideline Working Group. In: Familial Cancer, 2021, Band 20, Nummer 4, S. 337–348; doi:10.1007/s10689-021-00264-y. jährliche klinische Untersuchung ab Geburt bis zum Eintritt ins Erwachsenenalter, halbjährliche Röntgenaufnahme des Thorax und Sonografie der Nieren bis zum 6. Lebensjahr und Sonografie der Schilddrüse alle 3 Jahre vom 8. bis zum 40. Lebensjahr.

Diagnose Die Diagnose kann durch humangenetische Untersuchung gesichert werden.

An das Syndrom sollte bei folgenden Befunden gedacht werden: Pleuro-pulmonales Blastom Lungenzysten oder Pneumothorax beim Neugeborenen oder Kleinkind Schilddrüsenadenome oder multiplen Knötchen besonders bei familiärer Belastung Ovarialtumoren Multilokulärem zystischem Nephrom Diktyom (Medulloepitheliom des Ziliarkörpers) Chondromesenchymales Hamartom der NaseB. Thirunavukkarasu, D. Chatterjee, S. Mohindra, B. Dass Radotra, S. J. Prashant: Nasal Chondromesenchymal Hamartoma. In: Head and neck pathology, Dezember 2020, Band 14, Nummer 4, S. 1041–1045; doi:10.1007/s12105-020-01179-3, PMID 32462280, . embryonales Rhabdomyosarkom Blastom der Hypophyse Pineoblastom Primäres intrakranielles Sarkom, DICER1-mutiert andere embryonale ZNS-Tumoren Steißbeinteratom multiple Leberläsionen Makrozephalie Pleuropulmonary blastoma-like peritoneal sarcomaK. A. Schultz, A. Nelson, A. K. Harris, M. Finch, A. Field, J. A. Jarzembowski, M. Wilhelm, W. Mize, P. Kreiger, K. Conard, A. Walter, T. Olson, S. Mitchell, D. V. Runco, A. Bechtel, D. Klawinski, S. Bradfield, K. Gettinger, D. R. Stewart, Y. Messinger, L. P. Dehner, D. Ashley Hill: Pleuropulmonary blastoma-like peritoneal sarcoma: a newly described malignancy associated with biallelic DICER1 pathogenic variation. In: Modern Pathology, Oktober 2020, Band 33, Nummer 10, S. 1922–1929; doi:10.1038/s41379-020-0558-4, PMID 32415267, .

Literatur K. A. Schultz, J. Yang, L. Doros, G. M. Williams, A. Harris, D. R. Stewart, Y. Messinger, A. Field, L. P. Dehner, D. A. Hill: -pleuropulmonary blastoma familial tumor predisposition syndrome: a unique constellation of neoplastic conditions. In: Pathology case reviews, März 2014, Band 19, Nummer 2, S. 90–100; doi:10.1097/PCR.0000000000000027, PMID 25356068, . Leanne de Kock, John R. Priest, William D. Foulkes, Sanda Alexandrescu: An update on the central nervous system manifestations of DICER1 syndrome. In: Acta Neuropathologica, 2019, Band 139, Nummer 4, S. 689–701; doi:10.1007/s00401-019-01997-y. Rebecca E. Schultze-Florey, Norbert Graf, Peter Vorwerk, Ewa Kościelniak, Dominik T. Schneider, Christian P. Kratz: Das DICER1 Syndrom: Ein neues Krebssyndrom. In: Klinische Pädiatrie, 2013, Band 225, Nummer 03, S. 177–178 doi:10.1055/s-0033-1337976.

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Einzelnachweise

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