Darolutamid ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antiandrogene (NSAA). Unter dem Namen Nubeqa (Hersteller: Bayer) wurde er 2019 in den USA und 2020 in der EU zur oralen Behandlung bestimmter Formen von Prostatakrebs zugelassen.
Wirkungsmechanismus mini|Hauptmetabolit Keto-Darolutamid Darolutamid und sein Hauptmetabolit Keto-Darolutamid binden an den Androgenrezeptor (AR) und hemmen kompetitiv die Bindung von Androgenen, die Translokation des AR in den Zellkern und die AR-vermittelte Transkription. Die Proliferation der Prostatakarzinomzellen wird gehemmt.
Anwendungsgebiet Das Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung erwachsener Männer mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmCRPC), die ein hohes Risiko für die Entwicklung von Metastasen aufweisen. Ferner ist Darolutamid – in Kombination mit Docetaxel und zusätzlich zu einer Androgendeprivation (dem Entzug von Androgenen) – angezeigt bei metastasiertem hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC).
Nebenwirkungen Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren je nach Anwendungsgebiet Fatigue/Erschöpfungszustände sowie Ausschlag und Hypertonie.
Pharmakologische Daten Verabreichungsweg Oral (Einnahme) Bioverfügbarkeit 30 % Plasmaeiweißbindung 92 % (Darolutamid), 99,8 % (Keto-Darolutamid) Halbwertzeit 18–20 Stunden Metabolisierung Überwiegend hepatisch, vorwiegend Cytochrom P450 3A4 Ausscheidung Urin, Fäzes
Sonstiges Strukturell verwandte Wirkstoffe, die ebenfalls zu den Antiandrogenen gehören, sind Apalutamid, Enzalutamid und Bicalutamid.
Literatur Karim Fizazi, Matthew R. Smith, Bertrand Tombal: Clinical Development of Darolutamide: A Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer. In: Clinical genitourinary cancer. 2018, Band 16, Nummer 5, S. 332–340 .
Einzelnachweise
Nubeqa – Public Assessment Report, 30. Januar 2020, (PDF; 5,3 MB) auf ema.europa.eu
Nubeqa – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (PDF; 0,4 MB) auf ema.europa.eu
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Benzonitril Kategorie:Chlorbenzol Kategorie:Pyrazol Kategorie:Aromatisches Carbonsäureamid Kategorie:Ethanol