Retatrutid (LY-3437943) ist ein experimenteller Arzneistoff aus der Gruppe der Inkretinmimetika. Er wird zur Behandlung eines Typ-2-Diabetes (T2DM, „Zuckerkrankheit“) und zum Einsatz bei der Gewichtsreduktion übergewichtiger Patienten entwickelt.
Chemisch handelt es sich um ein aus 39 Aminosäuren bestehendes modifiziertes Peptid.
Chemisch-physikalische Eigenschaften Retatrutid ist ein aus 39 Aminosäuren bestehendes, modifiziertes Peptid und ähnelt in seinem Aufbau dem Tirzepatid. Er basiert auf dem Grundgerüst des glucoseabhängigen insulinotropen Peptids (GIP). Das C-terminale Ende ist amidiert. An den Positionen 2 und 20 ist statt einer codierten Aminosäure die Aminoisobuttersäure (Aib) enthalten. In Position 13 befindet sich ein in α-Stellung methyliertes Leucin (αMeL), das die Aktivität am Glucagon- und am GIP-Rezeptor verbessert. Die Position-17-Aminosäure wurde durch Lysin ersetzt, an das über einen Linker eine langkettige Dicarbonsäure verknüpft ist, die dem Wirkstoff eine erhöhte Plasmaproteinbindung und dadurch eine längere Halbwertszeit verleiht.
Wirkungsmechanismus Retatrutid ist ein Triple-Agonist, der agonistisch sowohl an den Rezeptoren für Glucagon-like Peptid 1 (GLP1), für Glucagon als auch für das glucoseabhängige insulinotrope Peptid (GIP) bindet. Diese Rezeptoren vermitteln die Wirkung der drei an Sättigung und Energiestoffwechsel beteiligten Hormone GLP-1, Glucagon und GIP. Retatrutid ahmt die Wirkung dieser Hormone nach.
Forschung Retatrutid wird von Lilly zur Behandlung eines Typ-2-Diabetes und zum Einsatz im Management der Gewichtsreduktion bei adipösen Patienten entwickelt. 2023 wurden Studienergebnisse aus zwei Phase-2-Studien veröffentlicht.
Literatur
Einzelnachweise INN Proposed List 128, World Health Organisation (WHO), 19. Januar 2023.
Tamer Coşkun, Shweta Urva, William C. Roell, Hongchang Qu, Corina Loghin, Julie S. Moyers, Libbey O’Farrell, Daniel A. Briere, Kyle W. Sloop, Melissa K. Thomas, Valentina Pirro, David B. Wainscott, Francis S. Willard, M. R. Abernathy, LaRonda L. Morford, Yu Du, Charles Benson, Ruth E. Gimeno, Axel Haupt, Zvonko Miličević: LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. In: Cell Metabolism. 2022, Band 34, Nummer 9, S. 1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013.
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Julio Rosenstock, Juan P. Frías, Ania M. Jastreboff, Yu Du, Jitong Lou, Sirel Gurbuz, Melissa K. Thomas, Mark L. Hartman, Axel Haupt, Zvonko Miličević, Tamer Coskun: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. In: The Lancet. 2023, Band 402, Nummer 10401, S. 529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Peptid Kategorie:Alkansäure Kategorie:Glycolether Kategorie:Dicarbonsäure