Das Mikroduplikationssyndrom 17p11.2 ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit einer Verdoppelung (Duplikation) eines Abschnittes auf dem Chromosom 17.Lorraine Potocki, Juanita Neira-Fresneda und Bo Yuan: Potocki-Lupski Syndrome. Synonyms: Duplication 17p11.2 Syndrome, PTLS. In: M. P. Adam, G. M. Mirzaa, R. A. Pagon et al. (Herausgeber): GeneReviews®
Synonyme sind: Potocki-Lupski-Syndrom; PTLS; Trisomie 17p11.2;
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1996 durch die US-amerikanischen Ärzte und Wissenschaftler Angela M. Brown, Charles Schwartz und Mitarbeiter.Angela M. Brown, Mary C. Phelan, Shivanand R. Patil, Emily R. Crawford, R. Curtis Rogers, Charles E. Schwartz: Two patients with duplication of 17p11.2: The reciprocal of the Smith-Magenis syndrome deletion?. In: American journal of medical genetics. 1996, Band 63, Nummer 2, S. 373–377 .
Die Namensbezeichnung bezieht sich auf die US-amerikanischen Humangenetiker Lorraine Potocki & James R. Lupski.L. Potocki, K. S. Chen, S. S. Park, D. E. Osterholm, M. A. Withers, V. Kimonis, A. M. Summers, W. S. Meschino, K. Anyane-Yeboa, C. D. Kashork, L. G. Shaffer, J. R. Lupski: Molecular mechanism for duplication 17p11.2- the homologous recombination reciprocal of the Smith-Magenis microdeletion. In: Nature genetics. Band 24, Nummer 1, Januar 2000, S. 84–87, doi:10.1038/71743, PMID 10615134.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit 1 zu 25.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant. Meist handelt es sich jedoch um Spontanmutationen.
Ursache Der Erkrankung liegt eine Mikroduplikation auf Chromosom 17 Genort p11.2 zugrunde.
Klinische Erscheinungen und Diagnose Der Verdacht sollte geweckt werden bei einer Kombination von: kindliche Muskelhypotonie mit Schluckstörung und Gedeihstörung Entwicklungsverzögerung, mäßige geistige Behinderung Sprechproblemen mit Verbaler Entwicklungsdyspraxie und gestörter Prosodie (Betonung und Tonfall) Atemstörungen im Schlaf Hyperaktivität angeborener Herzfehler Wachstumshormonmangel leichte Gesichtsdysmorphie Diese Symptome können, müssen aber nicht alle auftreten.
Zwar wird mitunter behauptet, dass Zeichen einer Autismus-Spektrum-Störung zu den möglichen Symptomen zählen. Bereits nach Lorraine Potocki trifft dies jedoch nur auf einige Individuen zu. Zudem wird in der Forschung eine Autismus-Spektrum-Störung als Symptom der Mikroduplikation bezweifelt. Stattdessen werden die sprachlichen Probleme als häufiges Merkmal gesehen.
Die Diagnose wird durch Humangenetische Untersuchung gesichert. Das ist bereits vorgeburtlich möglich.M. Cai, X. Fu, L. Xu, N. Lin, H. Huang: Prenatal Diagnosis of 17p11.2 Copy Number Abnormalities Associated With Smith-Magenis and Potocki-Lupski Syndromes in Fetuses. In: Frontiers in genetics. Band 12, 2021, S. 779237, doi:10.3389/fgene.2021.779237, PMID 34992630, . Allerdings muss dann spezifisch nach dieser Mikroduplikation gesucht oder eine komplette Gensequenzierung durchgeführt werden, da ein Test auf diese seltene Erkrankung nicht zum pränataldiagnostischen Standard zählt. Pränataltests wie das NIPT bilden diesbezüglich keine Diagnose, sondern nur Wahrscheinlichkeiten ab, und zeigen bei subchromosomalen Veränderungen häufig falsch-positive Ergebnisse. A. Kolleck, A. Sauter: Aktueller Stand und Entwicklungen der Pränataldiagnostik. Endbericht zum Monitoring. Büro für Technikfolgen-Abschätzung beim Deutschen Bundestag. Berlin 2019. S. 53, 186f. Ihre Sinnhaftigkeit ist innerhalb der deutschen Ärzteschaft umstritten. A. Kolleck, A. Sauter: Aktueller Stand und Entwicklungen der Pränataldiagnostik. Endbericht zum Monitoring. Büro für Technikfolgen-Abschätzung beim Deutschen Bundestag. Berlin 2019. S. 82f.
Differentialdiagnostik Abzugrenzen ist das Yuan-Harel-Lupski-Syndrom mit einer Genduplikation gleichfalls auf dem Chromosom 17 an p12-p11.2. Da das klinische Spektrum breit und relativ unspezifisch ist, kommt eine Vielzahl an anderen möglichen Erkrankungen infrage.
Therapie Eine kausale Behandlung ist nicht möglich.
Literatur O. I. Talantseva, G. V. Portnova, R. S. Romanova, D. A. Martynova, O. V. Sysoeva, E. L. Grigorenko: Does the Potocki-Lupski Syndrome Convey the Autism Spectrum Disorder Phenotype? Case Report and Scoping Review. In: Journal of personalized medicine. Band 13, Nummer 3, Februar 2023, doi:10.3390/jpm13030439, PMID 36983620, . S. Kim, Y. Lim, I. J. Jun, B. Yoo, K. M. Kim: Anesthesia in a Patient with Potocki-Lupski Syndrome. In: Case reports in anesthesiology. Band 2021, 2021, S. 3313904, doi:10.1155/2021/3313904, PMID 34904058, . A. Grama, C. Sîrbe, D. Miclea, S. S. Cǎinap, D. Huniadi, B. Bulata, T. L. Pop: Case Report: Potocki-Lupski Syndrome in Five Siblings. In: Frontiers in pediatrics. Band 9, 2021, S. 698629, doi:10.3389/fped.2021.698629, PMID 34820340, .
Einzelnachweise
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