CpG-Oligonukleotid 1018 (auch CpG 1018) ist ein CpG-Oligonukleotid, das an den TLR9 bindet und daher in der Immunologie und Pharmakologie als Adjuvans verwendet wird.
Eigenschaften mini|Wirkungen unterschiedlicher CpG-Klassen CpG 1018 wird synthetisch per Phosphoramidit-Methode hergestellt.Jason D. Marshall, Karen Fearon, Christi Abbate, Sandhya Subramanian, Priscilla Yee, Josh Gregorio, Robert L Coffman, Gary Van Nest: Identification of a novel CpG DNA class and motif that optimally stimulate B cell and plasmacytoid dendritic cell functions In: Journal of leukocyte biology. Band 73, Nummer 6, Juni 2003, S. 781–792, , PMID 12773511. CpG 1018 ist ein CpG-Oligonukleotid der Klasse BJingxing Yang, Jen-Chih Tseng, Guann-Yi Yu, Yunping Luo, Chi-Ying F. Huang, Yi-Ren Hong, Tsung-Hsien Chuang: Recent Advances in the Development of Toll-like Receptor Agonist-Based Vaccine Adjuvants for Infectious Diseases. In: Pharmaceutics. 2022, Band 14, Nummer 2, S. 423 . PMID 35214155. . und hat die Sequenz: 5′-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3′. Das erste CG in der Sequenz wirkt am TLR-9 in Nagetieren, während das zweite in Primaten wirksam ist. Das Phosphodiester-Desoxyribose-Rückgrat ist hierbei zu einem Phosphorthioat modifiziert. Dabei wird ein nicht an der Phosphatbrücke beteiligtes Sauerstoffatom durch ein Schwefelatom ersetzt. Dadurch wird es resistenter gegenüber DNasen. CpG 1018 erzeugt bei einer Immunisierung eine TH1-gerichtete Immunantwort mit einer Produktion von Chemokinen, Zytokinen und Antikörpern in NK-Zellen, pDC und B-Zellen.A. Facciolà, G. Visalli, A. Laganà, A. Di Pietro: An Overview of Vaccine Adjuvants: Current Evidence and Future Perspectives. In: Vaccines. Band 10, Nummer 5, Mai 2022, , PMID 35632575, .M. Roman, E. Martin-Orozco, J. S. Goodman, M. D. Nguyen, Y. Sato, A. Ronaghy, R. S. Kornbluth, D. D. Richman, D. A. Carson, E. Raz: Immunostimulatory DNA sequences function as T helper-1-promoting adjuvants. In: Nature medicine. Band 3, Nummer 8, August 1997, S. 849–854, , PMID 9256274.
Anwendungen CpG 1018 ist im monovalenten Hepatitis-B-Impfstoff Heplisav-B, der 2021 in der EU zugelassen wurde, als Adjuvans enthalten. CpG 1018 ist ferner Bestandteil eines COVID-19-Impfstoffes in Form eines inaktivierten Virus gegen das Coronavirus SARS-CoV-2, der 2022 bis 2023Eintrag EU/1/21/1624 im Unionsregister. als COVID-19-Impfstoff (inaktiviert, adjuvantiert) Valneva (Hersteller: Valneva) zugelassen war.
Literatur Immunostimulatory DNA–Dynavax. AIC, Amb a 1 immunostimulatory conjugate, HBV-ISS, ISS 1018, ISS DNA, ISS DNA–dynavax, ISS1, ISS2. In: Drugs in R&D. Band 3, Nummer 3, 2002, S. 193–196, , PMID 12099166 A. M. Krieg, A. K. Yi, S. Matson, T. J. Waldschmidt, G. A. Bishop, R. Teasdale, G. A. Koretzky, D. M. Klinman: CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. In: Nature. Band 374, Nummer 6522, April 1995, S. 546–549, , PMID 7700380.
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Einzelnachweise
Kategorie:Synthetische DNA Kategorie:Adjuvans Kategorie:Agonist (Pharmakologie)