Setmelanotid (Imcivree, Hersteller Rhythm Pharmaceuticals) ist ein Arzneistoff zur Behandlung von Adipositas und zur Kontrolle des Hungergefühls, das durch bestimmte genetische Erkrankungen verursacht wird, nämlich dem Bardet-Biedl-Syndrom (BBS), Pro-Opiomelanocortin (POMC)-Mangel und Leptin-Rezeptor (LEPR)-Mangel.Übersicht über Imcivree und warum es in der EU zugelassen ist, EPAR der EMA, abgerufen am 25. Januar 2023.Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, (PDF; 1,0 MB) EMA, abgerufen am 25. Januar 2023. Es ist der erste zugelassene Vertreter („First-in-class“) einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse. Setmelanotid ist ein α-MSH-Mimetikum, resp. selektiver Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)-Agonist.New Drug Therapy Approvals 2020 Berichterstattung der FDA (englisch); abgerufen am 25. Januar 2023. Patienten mit POMC- oder LEPR-Mangel haben ständig Hunger und entwickeln daher schon im Kindesalter eine Adipositas.Setmelanotid | Imcivree, Pharmazeutische Zeitung, abgerufen am 25. Januar 2023.
Setmelanotid hat Orphan-Drug-Status, d. h.: es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit. Imcivree ist sowohl in den USA als auch innerhalb der EU zugelassen.FDA approves first treatment for weight management for people with certain rare genetic conditions, PM der FDA vom 27. November 2020, abgerufen am 25. Januar 2023.
Anwendungsgebiete Imcivree wird angewendet bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren zur Behandlung von Adipositas und zur Kontrolle des Hungergefühls im Zusammenhang mit genetisch bestätigtem Bardet-Biedl-Syndrom (BBS), durch Funktionsverlustmutationen bedingtem biallelischem Proopiomelanocortin (POMC)-Mangel (einschließlich PCSK1) oder biallelischem Leptinrezeptor (LEPR)-Mangel.
Gegenanzeigen und Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hyperpigmentierungsstörungen (56 %), Reaktionen an der Injektionsstelle (45 %), Übelkeit (31 %) und Kopfschmerzen (20 %).
Wirkungsmechanismus Personen mit POMC-Mangel haben niedrige Konzentrationen von Pro-Opiomelanocortin, einer Substanz, die in mehrere Hormone umgewandelt wird, einschließlich des Melanozyten-stimulierenden Hormons (MSH). Niedrige MSH-Spiegel führen zu einem Verlust des Sättigungsgefühls nach dem Essen. Bei Menschen mit LEPR-Mangel und BBS wirkt der Rezeptor für das Hormon Leptin nicht richtig, so dass Signale an die Nerven, die für das Sättigungsgefühl sorgen und Hungergefühle kontrollieren, nicht gesendet werden können. Personen mit POMC- und LEPR-Mangel und BBS fühlen sich kontinuierlich hungrig und nehmen schnell an Gewicht zu. Setmelanotid bindet an und aktiviert einen Rezeptor namens Melanocortin-Rezeptor 4, der normalerweise durch Leptin und MSH aktiviert wird, wodurch nach dem Essen ein Sättigungsgefühl gefördert wird. Durch die direkte Bindung an diesen Rezeptor wird davon ausgegangen, dass Imcivree die übermäßige Nahrungsaufnahme und so die Adipositas reduziert.Imcivree® bei genetisch bedingter Adipositas, ifap vom 15. Juni 2022, abgerufen am 25. Januar 2023.
Sonstige Informationen Geschichtliches / Zulassungen Setmelanotid hat Orphan-Drug-Status, das heißt es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit.Orphan designation POMC, Website der EMA, abgerufen am 25. Januar 2023.Orphan designation (LEPR), Website der EMA, abgerufen am 25. Januar 2023.Orphan designation (BBS), Website der EMA, abgerufen am 25. Januar 2023. In den USA wurde Imcivree im November 2020 zugelassen. Die Zulassung innerhalb der EU erfolgte im Juli 2021.Rhythm Pharmaceuticals Announces European Commission Authorization of IMCIVREE® (setmelanotide) for the Treatment of Obesity and Control of Hunger Associated with POMC, PCSK1 and LEPR Deficiency, PM Rhythm vom 23. Juli 2021, abgerufen am 25. Januar 2023.
Frühe Nutzenbewertung Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) attestiert dem Wirkstoff Setmelanotid (für POMC- und PEPR-Mangel) im Rahmen der frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln nach § 35a SGB V einen „Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.“Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA), Sitzung am 1. Dezember 2022, abgerufen am 25. Januar 2023.
Verordnungsfähigkeit Im April 2023 wurde die Verordnungsfähigkeit von Setmelanotid (als Ausnahme im Zusammenhang mit genetisch bestätigtem, durch Funktionsverlustmutationen bedingtem biallelischem Proopiomelanocortin (POMC)-Mangel (einschließlich PCSK1) oder biallelischem Leptinrezeptor (LEPR)-Mangel, oder genetisch bestätigtem Bardet-Biedl-Syndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren) seitens des G-BA beschlossen.Anlage II zum Abschnitt F der Arzneimittel-Richtlinie Gesetzliche Verordnungsausschlüsse in der Arzneimittelversorgung und zugelassene Ausnahmen, G-BA vom 20. April 2023, abgerufen am 27. April 2023
Literatur
Weblinks Setmelanotid(e) auf ClinicalTrials (englisch) Imcivree auf Orphanet (englisch) Melanocortin-4-Rezeptor-Signalweg auf Path4hcps.com
Einzelnachweise
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Orphan-Arzneimittel Kategorie:Cyclopeptid Kategorie:Indol Kategorie:Imidazol Kategorie:Phenylsubstituierte Verbindung Kategorie:Acetamid Kategorie:Propansäureamid Kategorie:Alkansäureamid Kategorie:Guanidin Kategorie:Organisches Disulfid