mini|Logo der Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi)
Die Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi, deutsch etwa: Initiative zu Medikamenten für vernachlässigte Krankheiten) ist eine gemeinschaftliche, auf die Bedürfnisse der Patienten ausgerichtete, gemeinnützige Organisation und Commons-Public-Partnership (CPP) für Arzneimittelforschung und -entwicklung (F&E). Sie soll neue Therapien für vernachlässigte Krankheiten entwickeln, insbesondere für Leishmaniose, Schlafkrankheit (humane afrikanische Trypanosomiasis, HAT), Chagas-Krankheit, Filarien, Myzetom, pädiatrische HIV-Infektionen und Hepatitis C. Die Malaria-Aktivitäten von DNDi wurden 2015 auf Medicines for Malaria Venture (MMV) übertragen.
Unter der Leitung des Exekutivdirektors Luis Pizarro hat DNDi seinen Hauptsitz in Genf, Schweiz, und unterhält Büros in Brasilien, der Demokratischen Republik Kongo, Indien, Japan, Kenia, Malaysia und Südafrika sowie eine Tochtergesellschaft in den Vereinigten Staaten. Vorstandsvorsitzende ist Marie-Paule Kieny.
Ursprung Trotz der großen Fortschritte, die in den letzten 50 Jahren in der Medizin erzielt wurden, werden viele tropische Krankheiten, von denen die Ärmsten betroffen sind, immer noch vernachlässigt. Mehr als eine Milliarde Menschen – mehr als ein Siebtel der Weltbevölkerung – sind mit einer der 20 Krankheiten infiziert, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als vernachlässigte Tropenkrankheiten eingestuft werden. Obwohl vernachlässigte Tropenkrankheiten tödlich sein können, fehlt es an modernen, sicheren und wirksamen Medikamenten zur Behandlung dieser Krankheiten.
In der wissenschaftlichen Literatur finden sich Belege für den Mangel an neuen Medikamenten für Krankheiten, die eine hohe Sterblichkeits- und Krankheitsrate bei Menschen in armen Gebieten verursachen. Eine Studie berichtet, dass über einen Zeitraum von 25 Jahren (1975 bis 1999) nur 1,1 % der neuen Medikamente speziell für vernachlässigte Krankheiten zugelassen wurden, obwohl diese Krankheiten 11,4 % der weltweiten Krankheitslast ausmachen. Eine andere Publikation wies darauf hin, dass sich dieser Trend zwischen 2000 und 2011 nicht geändert hat und nur 1,2 % der neu auf den Markt gebrachten chemischen Wirkstoffe für vernachlässigte Krankheiten zugelassen wurden.
2003 wurde die DNDi gegründet, um neue Behandlungsmethoden für vernachlässigte Krankheiten zu entwickeln. Die Organisation wurde von relevanten – insbesondere öffentlichen – Forschungs- und Gesundheitseinrichtungen betroffener Länder gegründet – der Oswaldo-Cruz-Stiftung aus Brasilien, dem Indian Council of Medical Research, dem Kenya Medical Research Institute, dem Gesundheitsministerium von Malaysia und dem französischen Pasteur-Institut – und erhielt eine Anschubfinanzierung durch den Friedensnobelpreis 1999 von Ärzte ohne Grenzen (MSF). Das WHO-Sonderprogramm für Forschung und Ausbildung auf dem Gebiet der Tropenkrankheiten (TDR) fungiert als ständiger Beobachter der Initiative.
Modell zur Non-Profit-Entwicklung von Arzneimitteln Da Menschen mit vernachlässigten Krankheiten keinen lukrativen Markt für Pharmaunternehmen darstellen, fehlt es an Anreizen für Investitionen in Forschung und Entwicklung für diese Krankheiten.
In den frühen 2000er Jahren entstanden Alternativen zur gewinnorientierten Arzneimittelentwicklung, um den Bedürfnissen dieser vernachlässigten Patienten gerecht zu werden. Produktentwicklungspartnerschaften (PDPs), auch öffentlich-private Partnerschaften (PPPs) genannt, zielen darauf ab, die Forschung und Entwicklung (F&E) von Gesundheitsinstrumenten (Diagnostika, Impfstoffe, Medikamente) für vernachlässigte Krankheiten umzusetzen und zu beschleunigen, indem sie neue Kooperationen zwischen der Privatwirtschaft, der Wissenschaft und dem öffentlichen Sektor ermöglichen. Beispiele für PDPs sind die International AIDS Vaccine Initiative, MMV, die Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance) und DNDi.
Die PDPs agieren als „Dirigenten eines virtuellen Orchesters“, indem sie die spezifischen Ressourcen, Kapazitäten und Fachkenntnisse der Partner nutzen, um Projekte in allen Phasen des F&E-Prozesses durchzuführen. Dabei werden Fähigkeiten aus dem akademischen Bereich, von öffentlichen Forschungseinrichtungen, insbesondere in Ländern, in denen vernachlässigte Krankheiten auftreten, von Pharma- und Biotechnologieunternehmen, von Nichtregierungsorganisationen, einschließlich anderer PDPs, und von Regierungen weltweit integriert.
Um den Mangel an kommerzieller Forschung in der Arzneimittelentwicklung zu beheben, können PDPs „Delinkage“-Prinzipien anwenden, die darauf abzielen, die Kosten für Forschung und Entwicklung vom Preis der Produkte zu trennen. Auf diese Weise kann der Anreiz für Investitionen in eine bestimmte Krankheit unabhängig von dem Preis sein, zu dem die entwickelten Produkte verkauft werden.
Silke Helfrich und David Bollier beschrieben das DNDi–Modell als Commons-Public-Private-Partnerschaft (CPPP), da „alle drei Institutionstypen eng zusammenarbeiten: Nichtregierungsorganisationen, die Betroffenen selbst, Regierungsinstitutionen und private Forschungsinstitutionen sowie Pharmaunternehmen“. So gelänge es, „kommerzielle Interessen aus der Medikamentenproduktion zu verbannen“ und „Formen der ‚sozialverträglichen Lizensierung‘“ zu schaffen.
Relevanteste Erfolge Bis heute (Stand: Dezember 2022) hat DNDi zwölf neue Therapien entwickelt und eine umfangreiche Prozess- und Lieferkette von Arzneimitteln für vernachlässigte Krankheiten aufgebaut, die sowohl Verbesserungen bestehender Medikamente als auch völlig neue chemische Wirkstoffe enthält.
Bisher bereitgestellte Behandlungen:
ASAQ, Festdosiskombination gegen Malaria, 2007 Bei diesem 2007 eingeführten Malariamittel handelt es sich um eine fest dosierte Kombination aus Artesunat und Amodiaquin (ASAQ). ASAQ ist das Ergebnis einer Partnerschaft zwischen DNDi und dem französischen Pharmaunternehmen Sanofi. Es wird in Marokko hergestellt, ist erschwinglich (für nur 0,05 USD für Kinder und 1 USD für Erwachsene), wird in einem einfachen Schema verabreicht (1 oder 2 Tabletten pro Tag über drei Tage), entspricht den neuesten WHO-Richtlinien für die Malariabehandlung in Afrika und erhielt 2008 den Status „präqualifiziert“. Obwohl ASAQ ohne Patent entwickelt wurde, steht es auf der WHO-Musterliste der unentbehrlichen Arzneimittel und der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel für Kinder, ist in 32 afrikanischen Ländern, Indien, Ecuador und Kolumbien zugelassen und wurde bereits mehr als 437 Millionen Mal abgegeben.
Mit dem Industriepartner Zenufa in Tansania wurde eine Technologietransfervereinbarung unterzeichnet, um eine zusätzliche Quelle für ASAQ zu erschließen. ASAQ wurde im Mai 2015 an das MMV-Zugangs- und Produktmanagementteam übergeben.
ASMQ, Festdosiskombination gegen Malaria, 2008 Das zweite von DNDi entwickelte Malariamittel ist eine fest dosierte Kombination aus Artesunat und Mefloquin, die 2008 eingeführt wurde. Sie wurde in internationaler Zusammenarbeit im Rahmen des FACT-Projektkonsortiums entwickelt. Es zeichnet sich durch ein einfaches und angepasstes Dosierungsschema, eine dreijährige Haltbarkeit und eine sehr hohe Compliance-Rate aus. ASMQ wird in Brasilien von Farmanguinhos/Fiocruz hergestellt, und dank eines Süd-Süd-Technologietransfers wird es nun auch von Cipla produziert. Letzteres erhielt 2012 von der WHO den Status „präqualifiziert“ und wurde 2013 in die WHO-Modellliste der unentbehrlichen Arzneimittel und die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel für Kinder aufgenommen. Bis 2015 war es in Brasilien, Indien, Malaysia, Myanmar, Tansania, Vietnam, Niger, Burkina Faso, Thailand und Kambodscha zugelassen. Bis Ende 2015 waren mehr als eine Million Behandlungen verteilt worden. ASMQ wurde im Mai 2015 an das MMV Access and Product Management Team übergeben.
NECT, verbesserte Behandlung gegen die Schlafkrankheit, 2009 Die Nifurtimox-Eflornithin-Kombinationstherapie (NECT), eine Kombinationstherapie aus Nifurtimox und Eflornithin, ist die erste neue, verbesserte Behandlungsmöglichkeit seit 25 Jahren für die humane afrikanische Trypanosomiasis (HAT) in fortgeschrittenen Stadium (Stadium 2), auch bekannt als Schlafkrankheit. Es ist das Ergebnis einer sechsjährigen Partnerschaft zwischen Nichtregierungsorganisationen, Regierungen, Pharmaunternehmen und der WHO. Es wurde 2009 auf den Markt gebracht und 2009 bzw. 2013 in die WHO-Modellliste der unentbehrlichen Arzneimittel und die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel für Kinder aufgenommen. Es erfordert nur noch einen kürzeren Krankenhausaufenthalt als die bisherige Behandlung und ist viel sicherer als das früher häufig verwendete Melarsoprol auf Arsenbasis, das bei etwa 5 % der Patienten zum Tod führte. NECT wird nun in allen 13 endemischen Ländern zur Behandlung von 100 % der mit HAT-Stadium-2-infizierten Patienten eingesetzt.
SSG±, kombinierte Behandlung gegen viszerale Leishmaniose, 2010 SSG±, eine Kombinationstherapie aus Natriumstibogluconat und Paromomycin, ist eine kürzere, kosteneffiziente Behandlungsoption gegen viszerale Leishmaniose (VL) in Ostafrika, die seit 2010 verfügbar ist. Sie ist das Ergebnis einer sechsjährigen Partnerschaft zwischen DNDi, der Leishmaniose-Ostafrika-Plattform (LEAP), den nationalen Kontrollprogrammen von Kenia, Sudan, Äthiopien und Uganda, Ärzte ohne Grenzen (MSF) und der WHO. Es wurde 2010 vom WHO-Sachverständigenausschuss zur Bekämpfung der Leishmaniose als Erstbehandlung in Ostafrika empfohlen, und mehr als 10.000 Patienten wurden bereits behandelt. Sudan, Äthiopien, Südsudan und Somalia haben überarbeitete Leitlinien veröffentlicht, in denen SSG± als Erstlinientherapie für VL empfohlen wird.
Kombinationsbehandlungen gegen viszerale Leishmaniose in Asien, 2011 2010 empfahl der WHO-Sachverständigenausschuss für die Bekämpfung der Leishmaniose Einzeldosen von Amphotericin B und Paromomycin/Miltefosin/Amphotericin B-Kombinationen. Diese Behandlungen sind weniger toxisch als die bisherigen Standardtherapien, nützlich in Gebieten mit Resistenz gegen Antimoniale, haben einen kürzeren Verlauf und ihre Kosten sind mit denen der bisherigen Behandlungen vergleichbar. 2010 wurde in Indien eine Studie abgeschlossen, in der drei mögliche 2-Wirkstoff-Kombinationen von Amphotericin B, Miltefosin und Paromomycin untersucht wurden. Alle drei Kombinationsbehandlungen erwiesen sich als hochwirksam (> 97,5 % Heilungsrate). Ein WHO-Sachverständigenausschuss empfahl, diese Behandlungen gegenüber den derzeitigen etablierten Monotherapien für VL in Südasien zu bevorzugen. Die DNDi arbeitet mit tropenmedizinischen Akteuren und der WHO zusammen, um ihre Einführung zu erleichtern und die Strategien zur Eliminierung von VL zu unterstützen. DNDi führte weitere Studien durch, darunter ein Pilotprojekt im indischen Bundesstaat Bihar (2012–2015), das die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationstherapien auf der Basis von Amphotericin B, Miltefosin und Paromomycin auf der Ebene der medizinischen Grundversorgung und einer Einzeldosis Amphotericin B auf der Krankenhaus-Ebene nachwies. Auf der Grundlage der Studienergebnisse empfahl der indische Nationale Fahrplan für die Eliminierung von Kala-Azar im August 2014 die Verwendung von Amphotericin B in einer einzigen Dosis als erste Option für die Behandlung von VL-Patienten, mit Paromomycin und Miltefosin als zweiter Option auf allen Ebenen; eine Politik, die auch in Bangladesch und Nepal verfolgt wird. Diese Abschaffung der Miltefosin-Monotherapie ist eine wichtige politische Änderung. Dieses Projekt wurde in Zusammenarbeit mit einem Konsortium von Partnern durchgeführt.
Pädiatrisches Benznidazol gegen die Chagas-Krankheit, 2011