mini|350px|Erklärvideo: Wie wirkt GLP-1 in unserem Körper? (in 81 Sekunden) Semaglutid ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der GLP-1-Rezeptoragonisten, der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur langfristigen Gewichtsreduktion eingesetzt wird. Es ahmt die Wirkung des körpereigenen Hormons Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) nach und wirkt, indem es die glukoseabhängige Ausschüttung von Insulin fördert und die Freisetzung von Glucagon hemmt. Dadurch werden die Magenentleerung verzögert und das Sättigungsgefühl gesteigert.
Semaglutid wurde von Novo Nordisk entwickelt und ist sowohl als Injektionslösung zur wöchentlichen subkutanen Anwendung als auch als orale Darreichungsform (also für die Einnahme) verfügbar. Die Erstzulassung in der Europäischen Union erfolgte 2018. Klinische Studien zeigten neben der blutzuckersenkenden und gewichtsreduzierenden Wirkung bei bestimmten Patientengruppen auch Vorteile hinsichtlich kardiovaskulärer und weiterer Folgeerkrankungen.
Als unerwünschte Wirkungen treten am häufigsten gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung oder Bauchschmerzen auf, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Eine rasche und starke Gewichtsabnahme unter Semaglutid kann zu sichtbaren Veränderungen des Gesichts führen („Ozempic-Gesicht“). Nach dem Absetzen der Therapie nehmen Patienten wieder an Gewicht zu. In der Anwendung zur Gewichtsreduktion wird Semaglutid in Deutschland nicht von der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) erstattet. Die hohe Nachfrage nach dem Arzneimittel hat zu einer Zunahme gefälschter und illegal vertriebener Produkte geführt. Arzneimittelbehörden haben wiederholt vor gefälschten Semaglutid-Präparaten gewarnt.
Eigenschaften Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, das bedeutet, dass es die Wirkung des humanen Inkretin-Glukagon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1) nachahmt. Hierdurch werden die Insulinsekretion und die glykämische Kontrolle verstärkt sowie Appetit und Kalorienaufnahme verringert. Es wurde ab 2012 von Novo Nordisk als länger wirkende Alternative zu Liraglutid entwickelt. Die Plasmahalbwertszeit von Semaglutid liegt bei etwa sieben Tagen (165–184 Stunden). Semaglutid ist (wie auch Tirzepatid) bei der Behandlung von Adipositas wirksamer als bisherige Medikamente,Y. Deng, A. Park, L. Zhu, W. Xie, C. Q. Pan: Effect of semaglutide and liraglutide in individuals with obesity or overweight without diabetes: a systematic review. In: Therapeutic advances in chronic disease. Band 13, 2022, S. 20406223221108064; doi:10.1177/20406223221108064, PMID 35813188, .H. N. Jung, C. H. Jung: The Upcoming Weekly Tides (Semaglutide vs. Tirzepatide) against Obesity: STEP or SURPASS? In: Journal of obesity & metabolic syndrome, Band 31, Nummer 1, März 2022. S. 28–36; doi:10.7570/jomes22012, PMID 35314521, . aber weniger wirksam als die Heilung der zugrundeliegenden Erkrankung (wie Leptinresistenz Comparison with ancestral diets suggests dense acellular carbohydrates promote an inflammatory microbiota, and may be the primary dietary cause of leptin resistance and obesity) oder Adipositaschirurgie. Semaglutid mildert zudem einen Transaminasenanstieg und bestimmte radiologische Merkmale bei einer nichtalkoholischen Fettleberhepatitis. Es senkt zudem die Blutkonzentration von HbA1c (glykiertes Hämoglobin). Bei einer Dosierung von 2,4 mg/Woche subkutan sank das Gewicht bei Übergewichtigen innerhalb von 68 Wochen durchschnittlich um circa 15 %, weiterhin zeigten sich Verbesserungen beim Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Senkung des Blutdrucks und Verbesserung der Blutfettwerte) und bei der körperlichen Leistungsfähigkeit.A. M. Chao, J. S. Tronieri, A. Amaro, T. A. Wadden: Semaglutide for the treatment of obesity. In: Trends in cardiovascular medicine, Band 33, Nummer 3, April 2023. S. 159–166; doi:10.1016/j.tcm.2021.12.008, PMID 34942372, .
Nach oraler Gabe ist die Bioverfügbarkeit gering, sie beträgt im Mittel 0,8 %. Zur Verbesserung der Aufnahme wird den oralen Formulierungen Salcaprozat-Natrium als Resorptionsverbesserer zugesetzt,S. Fattah, M. Ismaiel, B. Murphy, A. Rulikowska, J. M. Frias, D. C. Winter, D. J. Brayden: Salcaprozate sodium (SNAC) enhances permeability of octreotide across isolated rat and human intestinal epithelial mucosae in Ussing chambers. In: European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences, Band 154, November 2020. S. 105509; doi:10.1016/j.ejps.2020.105509, PMID 32777258. auch ist die Dosis im Vergleich zur subkutanen Gabe höher. Im August 2024 wurde berichtet, dass Semaglutid einen Überlebensvorteil in einer breitgefächerten Gruppe von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Adipositas habe. In einer Studie wurde demnach unerwartet eine signifikante Reduktion von Todesfällen beobachtet, die nicht auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen sind, insbesondere von infektiösen Todesfällen. Semaglutid verringerte die COVID-19-Sterblichkeit, ohne die Infektionsraten zu verändern. Möglicherweise konnte dies nur aufgrund des Anstiegs nicht-kardiovaskulärer Todesfälle während der COVID-19-Pandemie nachgewiesen werden. Dennoch betonten diese Ergebnisse, dass Übergewicht und Adipositas das Sterberisiko aus verschiedenen Gründen erhöhen, die durch wirksame inkretinbasierte Therapien wie Semaglutid positiv beeinflusst werden können.
Struktur mini|hochkant=1.5|Schematische Darstellung der Strukturen von Semaglutid und Liraglutid, im Vergleich zu GLP-1(7-37) mini|hochkant=1.5|Skelettformel von Semaglutid Semaglutid ist ein rekombinant erzeugtes Peptid, das ausgehend von der Struktur des menschlichen biologisch aktiven GLP-1(7-37) modifiziert wurde. Wie dieses besteht Semaglutid aus 31 Aminosäuren, wobei die Aminosäuresequenz an zwei Stellen geändert wurde: an Position 8 des GLP-1 (Position 2 im Semaglutid) wurde ein Alanin gegen α-Aminoisobuttersäure (Aib) und an Position 34 (Position 28 im Semaglutid) ein Lysin gegen Arginin ausgetauscht. Die Änderung an Position 8 verhindert einen Abbau durch Dipeptidylpeptidase 4. Die Änderung an Position 34 ermöglicht ortsspezifisch die Acylierung des Lysin in Position 26 (Position 20 im Semaglutid): an dieser Stelle wurde über einen Linker die langkettige Dicarbonsäure Octadecandisäure angebracht, wodurch Semaglutid besser an Humanalbumin bindet und länger im Blutkreislauf verweilt.
Zugelassene Anwendungsgebiete Typ-2-Diabetes Eine injizierbare Version zur Behandlung des Typ-2-Diabetes (Handelsname Ozempic) in Verbindung mit Diät und körperlicher Aktivität wurde im Dezember 2017 in den Vereinigten Staaten und 2018 in der Europäischen Union, Kanada und Japan für medizinische Zwecke zugelassen. Das Mittel wird wöchentlich subkutan injiziert, was von den Patienten selbst vorgenommen werden kann.
Eine oral einzunehmende Version (Handelsname Rybelsus) wurde im September 2019 in den Vereinigten Staaten und im April 2020 in der Europäischen Union zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in Verbindung mit Diät und sportlicher Betätigung zugelassen.
Gewichtsmanagement Im Juni 2021 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) injizierbares höher dosiertes Semaglutid für die langfristige Gewichtskontrolle bei Erwachsenen (Handelsname Wegovy). Es wurde im Januar 2022 für die medizinische Verwendung in der Europäischen Union zugelassen und ist seit 15. Juli 2023 auf dem deutschen Markt verfügbar. Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft wertete es 2023 als unklar, ob und in welchem Ausmaß Semaglutid bei adipösen und übergewichtigen Menschen Folgeerkrankungen verhindern könne. Neben dem Anteil an Körperfett sinkt bei Verwendung von Semaglutid auch die fettfreie Körpermasse.A. Bikou, F. Dermiki-Gkana, M. Penteris, T. K. Constantinides, C. Kontogiorgis: A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials. In: Expert opinion on pharmacotherapy. Band 25, Nummer 5, April 2024, S. 611–619, , PMID 38629387. Ferner nehmen die Patienten nach dem Absetzen der Therapie gemäß Ergebnissen aus der STEP-4-Studie wieder an Gewicht zu.D. Rubino et al.: Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. Journal of the American Medical Association (JAMA), 2021. doi:10.1001/jama.2021.3224 Semaglutid gilt bei Anwendung als „Mittel zum Abnehmen“ in Form der Injektionsspritze Wegovy als Lifestyle-Arzneimittel, dessen Kosten von den gesetzlichen Krankenkassen in Deutschland nicht erstattet werden.
Im Dezember 2025 ließ die FDA mit Wegovy pill (orales Semaglutid 25 mg, einmal täglich) die erste orale GLP-1-Therapie zur Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht zu; Grundlage war die 64-wöchige Phase-3-Studie OASIS 4. Seit Juli 2026 ist diese Verabreichungsform auch in den EU-Mitgliedstaaten zugelassen.Novo Nordisk receives European Commission approval of Wegovy® pill as first oral GLP-1 for weight management in the EU; single, ready-to-use pen for higher dose 7.2 mg also approved. Pressemitteilung Novo Nordisk, 15. Juli 2026.
Vorbeugung vor Herz-Kreislauf-Ereignissen Unter Semaglutid nimmt die Häufigkeit von HerzversagenL. Barbagelata, W. Masson, M. Lobo, I. Bluro: Semaglutide and heart failure: Updated meta-analysis. In: Current problems in cardiology. Band 49, Nummer 9, September 2024, S. 102721, , PMID 38908729. und von Vorhofflimmern ab.A. Saglietto, G. Falasconi, D. Penela, P. Francia, A. Sau, F. S. Ng, V. Dusi, D. Castagno, F. Gaita, A. Berruezo, G. M. De Ferrari, M. Anselmino: Glucagon-like peptide-1 receptor agonist semaglutide reduces atrial fibrillation incidence: A systematic review and meta-analysis. In: European journal of clinical investigation. Band 54, Nummer 12, Dezember 2024, S. e14292, , PMID 39058274.H. D. Zhang, L. Ding, K. Liu, L. J. Mi, A. K. Zhang, F. Y. Yu, X. X. Yan, F. H. Peng, Y. J. Shen, M. Tang: Semaglutide for the prevention of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis. In: Diabetes & metabolic syndrome. Band 18, Nummer 6, Juni 2024, S. 103067, , PMID 38955095. Eine Indikationserweiterung zur Vorbeugung vor Herz-Kreislauf-Ereignissen bei Übergewichtigen und Adipösen lehnte die europäische Arzneimittelagentur im Juli 2024 ab. Der zuständige Ausschuss sah diese Anwendung bereits durch die zugelassene Indikation für die Gewichtskontrolle abgedeckt und stimmte daher nicht dafür, eine gesonderte Indikation zu genehmigen. Stattdessen empfahl er die neuen Studiendaten in die Produktinformationen aufzunehmen. Die Food and Drug Administration hingegen hatte im März 2024 das Anwendungsgebiet „Senkung des Risikos von tödlichen Herzkreislaufvorfällen, Herzinfarkten und Schlaganfällen bei Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Adipositas oder Übergewicht“ zugelassen. In der multinationalen, multizentrischen, placebokontrollierten doppelblinden SELECT-Studie mit über 17.600 Teilnehmern traten unerwünschte schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei 6,5 % der Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe auf im Vergleich zu 8 % in der Placebogruppe.
Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis