Alfacalcidol ist der Freiname für das Vitamin-D3-Derivat 1α-Hydroxycholecalciferol. 1971 wurde der Wirkstoff zur Regulierung des Calciumhaushaltes von Wisconsin Alumni Research patentiert. Alfacalcidol ist eine Vorstufe der Wirkform von Vitamin D3, dem Calcitriol, und gewährleistet insbesondere bei bestehender Nierenerkrankung die Versorgung Osteoporose-gefährdeter Patienten mit Calcium-Ionen. Im Vergleich zu Vitamin D3 (Cholecalciferol) zeigt Alfacalcidol einen raschen Wirkungseintritt und ist gut steuerbar. Im Vergleich zu Calcitriol (1α,25-Dihydroxycholecalciferol) weist Alfacalcidol jedoch keine therapeutischen Vorteile auf.
Wirkmechanismus mini|hochkant=1.2|Wirkung von Alfacalcidol im Vitamin-D3-Metabolismus Alfacalcidol ist ein Prodrug, das in der Leber rasch zur aktiven Form Calcitriol verstoffwechselt wird. Da es bereits 1α-hydroxyliert ist, muss es nicht wie Cholecalciferol in der Niere aktiviert werden.G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gundermann, B. Hinz, P. Roth (Hrsg.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, S. 1148 ff. Nach Bindung von Calcitriol an seinen intrazellulären Rezeptor (Vitamin-D-Rezeptor, VDR) kommt es zur verstärkten Bildung eines Calcium-Ionen bindenden Proteins. Die Substanz fördert die intestinale Calcium- und Phosphat-Resorption, reguliert die Knochenmineralisation und fördert die Rückresorption von Calcium in den Nierentubuli.
Alfacalcidol beugt bei Störungen der physiologischen 1α-Hydroxylierung von Colecalciferol oder Calcifediol in der Niere – insbesondere bei chronischer Niereninsuffizienz – entsprechenden Mangelerscheinungen vor. Alfacalcidol ist keine natürlicherweise im Körper vorkommende Substanz und wird in der Leber sehr schnell in Calcitriol umgewandelt.
Synthese Die mehrstufige Synthese von Alfacalcidol ist in der folgenden Reaktionssequenz beschrieben: zentriert|500px
Eigenschaften Alfacalcidol ist praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in 96%igem Ethanol und löslich in fetten Ölen. Es ist empfindlich gegenüber Luft, Wärme und Licht. In Lösung findet temperatur- und zeitabhängig eine reversible Isomerisierung zu Prä-Alfacalcidol statt. Beide Verbindungen sind biologisch aktiv.Monographie „Alfacalcidol“, European Pharmacopoeia 10th Edition (Ph. Eur. 10.0), EDQM Council of Europe, 2019.
Anwendung Die Verabreichung kann oralFachinformation EinsAlpha 0,25 µg / 0,5 µg / 1 µg Kapseln, Cheplapharm, Stand März 2021. oder bei Patienten unter Langzeithämodialyse auch intravenös erfolgen.Fachinformation EinsAlpha 2 µg/ml Injektionslösung, Cheplapharm, Stand März 2021.
Alfacalcidol wird seit den frühen 1980er Jahren vermarktet.Public Assessment Report, Scientific discussion - Alfacalcidol “Strides” 0.25 mcg, 0.5 mcg and 1.0 mcg capsules, soft (Alfacalcidol) DK/H/2282/001-003/DC (19. August 2015).
Handelsnamen EinsAlpha (D), Etalpha (A), diverse Generika
Einzelnachweise
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Trien Kategorie:Cyclohexanol Kategorie:Diol Kategorie:Alkylhydrindan