William F. DeGrado (* 12. September 1955 in Exeter (Kalifornien))Geburtsdaten American Men and Women of Science, Thomson Gale 2005 ist ein US-amerikanischer Chemiker (Peptidchemie, bioorganische Chemie, pharmazeutische Chemie).

DeGrado besuchte das Kalamazoo College mit dem Bachelor-Abschluss 1977 und wurde 1981 an der University of Chicago in organischer Chemie bei Emil Thomas Kaiser promoviert. Ab 1981 war er in der zentralen Forschungs- und Entwicklungsabteilung von E. I. du Pont de Nemours and Company und ab 1991 in der Forschungsabteilung von Du Pont Merck Pharmaceutical Company.

Ab 1991 war er außerdem Adjunct Professor an der University of Pennsylvania, an der er 1996 George W. Raiziss Professor für Biochemie und Biophysik wurde. Ab 2011 lehrte er an der University of California, San Francisco.

Er befasst sich mit Proteindesign (insbesondere De Novo Design nach ersten Prinzipien), Peptid- und Proteinstruktur, Peptid-Mimetika und Membranproteinen wie dem M 2-Protonenkanal des Influenzavirus A. Das M2 Protein ist Ansatzpunkt für die Antiviralen Medikamente Amantadin und Rimantadin. Mit Robert Lamb, Larry Pinto u. a. klärte DeGrado die Struktur und Funktion von M2,W. F. DeGrado, L. H. Pinto, R. A. Lamb u. a.: A functionally defined model for the M2 proton channel of influenza A virus suggests a mechanism for its ion selectivity, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., Band 94, 1997, S. 11301–11306 W. F. Degrado, A. L. Stouffer u. a.: Structural basis for the function and inhibition of an influenza virus proton channel, Nature, Band 451, 2008, S. 596–599 W. F. DeGrado, R. Acharya, R. A. Lamb, L. H. Pinto, M. L. Klein u. a.: Structure and mechanism of proton transport through the transmembrane tetrameric M2 protein bundle of the influenza A virus, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, Band 107, 2010, S. 15075–15080 die Bindungsstellen von AmantadinS. D. Cady, K. Schmidt-Rohr, J. Wang, C. S. Soto, W. F. DeGrado, M. Hong: Structure of the amantadine binding site of influenza M2 proton channels in lipid bilayers, Nature, Band 463, 2010, S. 689–692 an M2, wie der Influenza-Virus durch Mutationen im M2-Protein resistent wirdW. F. DeGrado, J. Wang, R. A. Lamb, L. H. Pinto, M. L. Klein u. a.: Structure and inhibition of the drug-resistant S31N mutant of the M2 ion channel of influenza A virus, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., Band 110, 2013, S. 1315–1320 und Ansatzpunkte für neue Medikamente bei resistenten Stämmen. Die neuen M2-Inhibitoren wurden mit rationalem Design unter Verwendung von Molekulardynamik-Simulation entworfen.W. F. Degrado, J. Wang, R. A. Lamb, L. H. Pinto, M. L. Klein u. a.: Molecular dynamics simulation directed rational design of inhibitors targeting drug-resistant mutants of influenza A virus M2, J. Am. Chem. Soc., Band 133, 2011, 12834–12841

1989 erhielt er den Protein Society Young Investigator Award, 1992 den Eli Lilly Award in Biological Chemistry, 2003 den R. Bruce Merrifield Award, 2008 den Ralph F. Hirschmann Award in Peptide Chemistry und 2017 den Murray Goodman Memorial Prize der Zeitschrift Biopolymers. 1995 wurde er Fellow der American Association for the Advancement of Science, 1998 Mitglied der American Academy of Arts and Sciences und 1999 der National Academy of Sciences.

Schriften (Auswahl) mit F. J. Kèzdy, E. T. Kaiser: Design, synthesis, and characterization of a cytotoxic peptide with melittin-like activity, J. Am. Chem. Soc., Band 103, 1981, S. 679 mit L. Regan: Characterization of a helical protein designed from first principles, Science, Band 241, 1988, S. 976–978 mit J. D. Lear, Z. R. Wasserman: Synthetic amphiphilic peptide models for protein ion channels, Science, Band 240, 1988, S. 1177–1181 Design of peptides and proteins, Advances in Protein Chemistry, Band 39, 1988, S. 51–124 mit Z. R. Wasserman, J. D. Lear: Protein design, a minimalist approach, Science, Band 243, 1989, S. 622–628 mit K. T. O’Neil: A thermodynamic scale for the helix-forming tendencies of the commonly occurring amino acids, Science, Band 250, 1990, S. 646–651 mit K. T. O’Neil: How calmodulin binds its targets: sequence independent recognition of amphiphilic α-helices, Trends in Biochemical Sciences, Band 15, 1990, S. 59–64 mit J. W. Bryson, S. F. Betz, H. S. Lu, D. J. Suich, H. X. Zhou, K. T. O’Neil: Protein design: a hierarchic approach, Science, Band 270, 1995, S. 935–941 mit C. M. Summa, V. Pavone, F. Nastri, A. Lombardi: De novo design and structural characterization of proteins and metalloproteins, Annual Review of Biochemistry, Band 68, 1999, S. 779–819 mit R. P. Cheng, S. H. Gellman: β-Peptides: from structure to function, Chemical Reviews, Band 101, 2001, S. 3219–3232 mit G. N. Tew u. a.: De novo design of biomimetic antimicrobial polymers, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, Band 99, 2002, S. 5110–5114 mit C. M. Goodman, S. Choi, S. Shandler: Foldamers as versatile frameworks for the design and evolution of function, Nature Chemical Biology, Band 3, 2007, S. 252–262 mit G. N. Tew, R. W. Scott, M. L. Klein: De novo design of antimicrobial polymers, foldamers, and small molecules: from discovery to practical applications, Accounts of Chemical Research, Band 43, 2010, S. 30–39

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Einzelnachweise

Kategorie:Chemiker (20. Jahrhundert) Kategorie:Chemiker (21. Jahrhundert) Kategorie:Hochschullehrer (University of Pennsylvania) Kategorie:Hochschullehrer (University of California, San Francisco) Kategorie:Fellow der American Association for the Advancement of Science Kategorie:Mitglied der National Academy of Sciences Kategorie:Mitglied der American Academy of Arts and Sciences Kategorie:US-Amerikaner Kategorie:Geboren 1955 Kategorie:Mann