Zapnometinib ist ein experimenteller Arzneistoff aus der Gruppe der Kinasehemmer, der vom deutschen Pharmaunternehmen Atriva zur Behandlung von COVID-19 entwickelt wird.
Eigenschaften Der Wirkstoff ist ein oral bioverfügbarer, niedermolekularer Inhibitor der Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinase-Kinase (MAP2K; MAPK/ERK-Kinase; MEK), der in vitro antivirale und entzündungshemmende Aktivität zeigt. Er soll sowohl die Virus-Replikation hemmen als auch die körpereigene Immunantwort günstig beeinflussen.
Wirkungsmechanismus In einer Studie, in der die Eignung des Raf/MEK/ERK-Signalwegs (MAP-Kinase-Weg) als medikamentöses Ziel für die Behandlung von SARS-CoV-2-Infektionen untersucht wurde, zeigte Zapnometinib (ATR-002) als spezifischer Inhibitor der MEK1/2-Kinasen eine starke Anti-SARS-CoV-2-Aktivität in Zelllinien sowie in einem Luft-Flüssig-Grenzfläche-Zellkulturmodell (Air liquid interface cell culture, ALI). Auch vermochte Zapnometinib in Laborversuchen die SARS-CoV-2-induzierte Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen zu beeinträchtigen, was die COVID-19-assoziierte schwere Entzündungsreaktion (Hyperinflammation) verhindern könnte, die eine Schlüsselrolle bei der Progression von COVID-19 spielt.
Klinische Prüfung Nach Angaben von Atriva läuft eine klinische Phase-2-Studie (RESPIRE) an hospitalisierten Patienten mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19.
Sonstiges Für die Behandlung von Infektionen mit Hantaviren hat Zapnometinib in den USA die Einstufung als Orphan-Arzneimittel. Auch die Wirkung gegen Grippeviren wurde untersucht.
Der bereits zur COVID-19-Behandlung zugelassene Kinasehemmer Baricitinib wirkt an anderen Kinasen, nämlich den Januskinasen.
Literatur D. Hüttmann: Neuer Kinasehemmer soll gegen alle Corona-Varianten wirken. Pharmazeutische Zeitung, 29. März 2022.
Einzelnachweise
INN Proposed List 125, World Health Organisation (WHO), 28. Juli 2021. Zapnometinib Safety Data Sheet, selleckchem.com, abgerufen am 29. März 2022.
Atriva Therapeutics announces efficacy of its lead compound zapnometinib against OmicronAtriva Pressemitteilung, 28. März 2022. Eintrag 853921 in der Datenbank „Orphan Drug Designations and Approvals“, FDA, abgerufen am 29. März 2022.
Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Orphan-Arzneimittel Kategorie:Diphenylamin Kategorie:Chlorbenzol Kategorie:Iodbenzol Kategorie:Benzolcarbonsäure Kategorie:Difluorbenzol