Das Arboleda-Tham-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung, Kraniofaziale Fehlbildung und Herzfehler.
Synonym: Autosomal-dominante Intelligenzminderung-kraniofaziale Anomalien-Herzfehler-Syndrom
Die Bezeichnung bezieht sich auf Beschreibungen aus dem Jahre 2015 durch die US-amerikanischen Ärzte Valerie A. Arboleda, Hane Lee, Naghmeh Dorrani und MitarbeiterValerie A. Arboleda, Hane Lee u. a.: De Novo Nonsense Mutations in KAT6A, a Lysine Acetyl-Transferase Gene, Cause a Syndrome Including Microcephaly and Global Developmental Delay. In: The American Journal of Human Genetics. 96, 2015, S. 498, doi:10.1016/j.ajhg.2015.01.017. sowie durch die schwedischen Ärzte Emma Tham, Anna Lindstrand, Avni Santani und Mitarbeiter.Emma Tham, Anna Lindstrand u. a.: Dominant Mutations in KAT6A Cause Intellectual Disability with Recognizable Syndromic Features. In: The American Journal of Human Genetics. 96, 2015, S. 507, doi:10.1016/j.ajhg.2015.01.016.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang sind wenige Hundert Betroffene bekannt. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im KAT6A-Gen auf Chromosom 8 Genort p11.21 zugrunde, welches für eine Lysin-Acetyltransferase kodiert.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation im Neugeborenenalter Trinkschwäche Muskuläre Hypotonie unterschiedlich ausgeprägte Entwicklungsverzögerung und geistige Beeinträchtigung, meist Sprachschwierigkeit Herzfehler bei etwa 50 % wie Atriumseptumdefekt, Ventrikelseptumdefekt, offenes Foramen ovale oder Persistierender Ductus arteriosus Hinzu kommen häufig Gastroösophagealer Reflux, Obstipation und Augenveränderungen wie Strabismus, Amblyopie, seltener Mikrozephalie.
Diagnose Die Diagnose erfordert eine Humangenetische Untersuchung.
Therapie Eine Behandlung kann nur symptomatisch erfolgen, regelmäßige kardiologische Kontrollen sowie Untersuchungen auf Gastroösophagealen Reflux sind erforderlich.
Literatur Y. F. Lin, T. C. Lin, R. Kirby et al: Diagnosis of Arboleda-Tham syndrome by whole genome sequencing in an Asian boy with severe developmental delay. In: Molecular genetics and metabolism reports. Band 25, Dezember 2020, S. 100686, doi:10.1016/j.ymgmr.2020.100686, PMID 33318932, . J. Kennedy, D. Goudie, E. Blair et al.: KAT6A Syndrome: genotype-phenotype correlation in 76 patients with pathogenic KAT6A variants. In: Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics. Band 21, Nummer 4, 04 2019, S. 850–860, doi:10.1038/s41436-018-0259-2, PMID 30245513, .
Einzelnachweise
Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde Kategorie:Krankheitsbild in der Kardiologie