Erbliche Tumorerkrankungen werden in der Literatur unter verschiedenen Stichworten abgehandelt. Hier soll der häufig benutzte Begriff der familiär-hereditären monogenen Krebsdispositionssyndrome eingeführt werden.
Mechanismus Bisher sind etwa 20 monogene Krebsdispositionssyndrome genetisch charakterisiert worden. Der Erbgang ist fast immer autosomal dominant. Dieses erfolgt jedoch nicht durch einen dominant-negativen Mechanismus (DN) durch gain-of-function Mutationen (GOF), sondern durch Haploinsuffizienz auf der Basis von loss-of-function Mutationen (LOF). Entsprechend sind die ursächlichen Gene in der Regel keine Onkogene, sondern Tumorsuppressorgene. Die entsprechenden theoretischen Grundlagen lieferte Alfred G. Knudson mit seiner Knudsonhypothese.
Epidemiologie Etwa 1–2 % aller Erkrankungsfälle an malignen Tumoren treten im Zusammenhang mit monogenen Krebsdispositionssyndromen auf.
Beispiele Das Retinoblastom wurde als erstes aus dieser Gruppe analysiert. Ausgangspunkt der molekulargenetischen Ursachenaufklärung war in diesem Fall die Identifikation von Deletionen auf dem Chromosom 13.
Übersicht über bekannte monogene Krebsdispositionssyndrome Syndromname primärer Tumor beteiligte Gene/Proteine Ataxia teleangiectatica Lymphom Serin-Proteinkinase ATM Bloom-Syndrom solide Tumoren Bloom-Syndrom-Protein Li-Fraumeni-Syndrom Sarkome, Mammakarzinom p53 Mammakarzinom Typ 1, familiär Mammakarzinom BRCA1 Mammakarzinom Typ 2, familiär Mammakarzinom BRCA2 Melanom, familiär Melanom CDK-Inhibitor 2A Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) Inselzelltumor des Pankreas Menin Multiple endokrine Neoplasie Typ 2A (MEN2) Typ 2A medulläres Schilddrüsen-Ca Rezeptor-Tyrosinkinase Ret Multiple endokrine Neoplasie Typ 2B (MEN2) Typ 2B medulläres Schilddrüsen-Ca Rezeptor-Tyrosinkinase Ret Neurofibromatose Typ 1 Neurofibrome Neurofibromin Neurofibromatose Typ 2 Akustikusneurinome, Meningeome Merlin Papilläres Nierenzellkarzinom, hereditär papilläres Nierenkarzinom HGF-Rezeptor Familiäre adenomatöse Polyposis coli, Gardner-Syndrom kolorektales Karzinom Adenomatous-polyposis-coli-Protein, DNA-Mismatch-Reparaturproteine MSH2, MLH1, PMS1, PMS2 Turcot-Syndrom Adenome und Adenokarzinome DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2 Hereditäres non-polypöses Kolonkarzinom (HNPCC) Adenome und Adenokarzinome DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2 Juvenile Polyposis hamartomatöse Polypen, Adenome und Adenokarzinome Phosphatase PTEN, MAD-Homolog 4 Retinoblastom, familiär Retinoblastom Retinoblastom-Protein Wilms-Tumor Wilms-Tumor Wilms-Tumor-Protein Xeroderma pigmentosum Hautkrebs TFIIH-Helikase XPB, TFIIH-Helikase XPD, DNA-Excisionsreparatur-Proteine XPA, ERCC5
Literatur Christoph Wagener: Molekulare Onkologie. Thieme Verlag, Stuttgart 1999, ISBN 3-13-103512-9.
Weblinks Cancers. In: Genes and Disease, National Center for Biotechnology Information (englisch)
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