ALC-0159, auch als 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid bezeichnet, ist ein synthetisches Lipid, das aufgrund seiner grenzflächenaktiven Eigenschaften in pharmazeutischen Formulierungen als Hilfsstoff eingesetzt wird. Es dient als Helferlipid des Transfektionsreagenz ALC-0315 und stabilisiert Liposomen, indem es deren Aggregation verhindert.
In geringer Menge ist es im COVID-19-Impfstoff Comirnaty enthalten, um gemeinsam mit anderen Lipiden den Wirkstoff, eine Nukleosid-modifizierte Messenger-RNA, zu stabilisieren.
Eigenschaften Die Substanz ist ein PEGyliertes Lipid. Die Lipideigenschaften entstehen durch die Myristinsäurestrukturen im Molekül. Die PEG-Kette ist 45 bis 50 Ethylenoxideinheiten lang und macht den hydrophilen Charakter des Moleküls aus. ALC-0159 ist ein nicht-ionisches Tensid.
Formelstamm: C31H63NO2·(C2H4O)x, x = 45–50
Aufgrund der hydrophilen Eigenschaften und seiner inerten Natur hat ALC-0159 eine vergleichsweise geringe Affinität zu Geweben, weswegen von einer raschen Elimination nach der Verabreichung ausgegangen werden kann.
Synthese ALC-0159 ist einfach durch Acylierung von Ditetradecylamin (Dimyristylamin) [(C14H29)2NH] mit einer NHS-aktivierten Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure zugänglich.Das synthetische Lipid ALC-0315 ist in den Patentanmeldungen als Verbindung III-3, die Substanz ALC-0159 als Verbindung 90-6 angegeben. Die Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure wird aus mPEG 2000 und Bromessigsäureethylester mit Kaliumethanolat in Ethanol und anschließender Verseifung hergestellt.
470px|zentriert|Letzte Stufe der Synthese ALC-0159
Weblinks Understanding the nanotechnology in COVID-19 vaccines Klaus Langer: Nanotechnologie der Covid-19-Vakzinen in Pharmazeutische Zeitung vom 11. April 2021
Einzelnachweise ASK-Nr. 50032, Stoffdatenbank des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte, abgerufen am 28. April 2021. Assessment report Comirnaty, EMA, 19. Februar 2021, S. 23 f., S. 53.
Kategorie:Pharmazeutischer Hilfsstoff Kategorie:Ethansäureamid Kategorie:Polyether Kategorie:Transfektionsreagenz