Die chemische Verbindung 3-Chinuclidinylacetat ist ein Ester der Essigsäure mit dem basischen bicyclischen Alkohol 3-Chinuclidinol. Die Verbindung ist chiral, wird aber oft als Racemat verwendet. In der Regel wird die Substanz in Form von Salzen, vor allem als Hydrochlorid, gelagert und gehandelt. Sie dient als Zwischenprodukt für chemische Synthesen und als pharmazeutischer Wirkstoff (internationaler Freiname Aceclidin).
Herstellung Der Alkohol 3-Chinuclidinol wird mit Essigsäureanhydrid (Acetanhydrid) acetyliert. Daher wird der Ester auch – weniger nomenklaturgerecht – als 3-Acetoxychinuclidin bezeichnet. Wie der zugrunde liegende Alkohol tritt 3-Chinuclidinylacetat in zwei enantiomeren Formen auf, nämlich (R)-3-Chinuclidinylacetat und (S)-3-Chinuclidinylacetat. Als erstes wurde das Racemat hergestellt. Es konnte durch Umsetzung mit „optische aktiver“, d. h. chiraler, Weinsäure getrennt („gespalten“) werden.
zentriert|rahmenlos|hochkant=1.3|Hydrolyse racemischer Chinuclidinylacetate
Das Racemat lässt sich durch kinetische Racematspaltung enantioselektiv hydrolysieren. Dazu lässt man Mikroorganismen oder deren Enzyme, z. B. Aspergillus-Spezies oder Bakterien der Gattung Bacillus bzw. das Enzym Subtilisin auf das Racemat einwirken. In einer „asymmetrischen“ Hydrolyse wurde der (S)-Ester verstoffwechselt, so dass der (R)-Ester übrig bleibt und isoliert wird. Umgekehrt kann (R)-3-Chinuclidinylacetat durch Umesterung von Ethylacetat mit (R)-3-Chinuclidinol hergestellt werden.
Medizinische Verwendung 3-Chinuclidinylacetat (Aceclidin) wird in der Augenheilkunde eingesetzt. Ab den 1970er Jahren vermarktete es Chibret in Europa unter dem Namen Glaucostat zur Behandlung des Glaukoms.Paul U. Fechner, Klaus D. Teichmann, W. Weyrauch: Accommodative Effects of Aceclidine in The Treatment of Glaucoma. In: American Journal of Ophthalmology. 1975, Band 79, Nummer 1, S. 104–106. . Im Jahr 2025 wurde es unter dem Präparatenamen Vizz in den USA zur Behandlung der Altersweitsichtigkeit zugelassen. Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Studien CLARITY 1 und 2.Andrzej Grzybowski, Laura Kapitanovaitė, Reda Žemaitienė: An Updated Systematic Review of Pharmacological Treatments for Presbyopia. In: Advances in Ophthalmology Practice and Research. 2024, Band 4, Nummer 4, S. 220–225. . Die Anwendung erfolgt als Augentropfen.
Pharmakologische Wirkung Die russischen Pharmakologen Mikhail Davidovich Mashkovsky und K. A. Zaitseva zeigten in den 1960er Jahren, dass 3-Chinuclidinylacetat eine hohe Affinität zum muskarinischen Acetylcholinrezeptor besitzt.M. D. Mashkovskii, K. A. Zaitseva: On the pharmacology of 3-acetoxyquinuclidine (aceclidine). In: Farmakol Toksikol. Bd. 23, September-October, 1960, S. 398–406, PMID 13767763. Als cholinerger Muskarinzezeptor-Agonist stimuliert der Wirkstoff die glatte Muskulatur. Am Auge wirkt er hauptsächlich am Musculus sphincter pupillae, wodurch sich die Pupille etwas verengt (Miosis) und durch diesen Lochblendeneffekt die Tiefenschärfe erweitert wird. Der Ziliarmuskel hingegen wird kaum stimuliert.Vizz - Label (PDF-Datei), accessdata.fda.gov, abgerufen am 21. August 2025.
Einzelnachweise
Kategorie:Arzneistoff
Kategorie:Parasympathomimetikum Kategorie:Chinuclidin Kategorie:Essigsäureester