Plitidepsin, auch Dehydrodidemnin B, ist ein zyklisches Depsipeptid aus der Klasse der Didemnine.
Von Didemnin B unterscheidet es sich dadurch, dass der Lactat-Rest ersetzt wurde durch einen oxidierten Pyruvat-Rest. Der Name leitet sich von dem Manteltier Aplidium albicans ab, aus dem es erstmals isoliert wurde.C. Le Tourneau, E. Raymond, S. Faivre: Aplidine: a paradigm of how to handle the activity and toxicity of a novel marine anticancer poison. In: Current Pharmaceutical Design, Bd. 13, 2007, S. 3427–3439. PMID 18045196.
Plitidepsin interagiert mit dem Elongationsfaktor eEF1A2, der bei einigen Krebsarten überexprimiert wird. Dadurch kommt es zur Apoptose der Krebszellen. Synthetisch produziertes Plitidepsin zeigte gegenüber Krebszellen eine antiproliferative Wirkung, die in klinischen Phase-II-Studien bei Tumoren wie Lungenkrebs, Melanom und dem multiplem Myelom untersucht wurden.
In Australien wurde der Stoff 2018 unter dem Namen Aplidin zugelassen zur intravenösen Behandlung des multiplen Myeloms, wenn vorangegangene Therapien nicht angeschlagen haben.Plitidepsin for multiple myeloma, Australian Prescriber NPS MedicineWise, 13. September 2019. Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hatte die Zulassung für diese Indikation im Dezember 2017 sowie im März 2018 nicht empfohlen, da sie ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht gegeben sah. Im Juli 2025 zog das Pharmaunternehmen seinen Zulassungsantrag zurück, bevor die EMA eine erneute Begutachtung abgeschlossen hatte.Aplidin, EMA, 26. November 2020. 2004 wurde für Plitidepsin 2004 der Status als Orphan-Arzneimittel in der Behandlung des multiplen Myemloms zuerkannt, von 2003 bis 2011 hatte es diesen Status für die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie.European Commission - Union Register of medicinal products; abgerufen am 28. Januar 2021.
Plitidepsin zeigte in präklinischen Untersuchungen eine Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2.Kris M. White et al.: Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A, Science, 26. Februar 2021.
Arzneimittel Aplidin (AUS)
Literatur Francisco Cárdenas, Michael Thormann, Miguel Feliz, Josep-Maria Caba, Paul Lloyd-Williams, Ernest Giralt: Conformational Analysis of Dehydrodidemnin B (Aplidine) by NMR Spectroscopy and Molecular Mechanics/Dynamics Calculations. In: The Journal of Organic Chemistry. 66, 2001, S. 4580, .
Einzelnachweise
Kategorie:Methoxybenzol Kategorie:Pyrrolidin Kategorie:Makrolid Kategorie:Cyclopeptid Kategorie:Carbonsäureamid Kategorie:Alkansäureamid Kategorie:Propansäureamid Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Zytostatikum Kategorie:Orphan-Arzneimittel