Das Megalenzephalie-Kapillarfehlbildungen-Polymikrogyrie-Syndrom (MCAP) ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit der namensgebenden Kombination verschiedener Fehlbildungen. Die Erkrankung kann als Form der Cutis marmorata teleangiectatica congenita mit zusätzlich abnormal großem Kopf angesehen werden.
Synonyme sind: Megalenzephalie-Kapillarfehlbildung-Syndrom; Megalenzephalie - Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita; MCM; MCMTC; Makrozephalie - Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita; Megalenzephalie-Kapillarfehlbildung-Syndrom; Makrozephalie - Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita; Makrozephalie-kapilläre Fehlbildung-Syndrom mini|Neugeborenes mit MCAP-Syndrom. Feuermal unter der Nase, auf der rechten Wange kapillare Fehlbildungen
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1997 durch die US-amerikanischen Ärztinnen Cynthia A. Moore, Helga V. Toriello, Dianne N. Abuelo und Mitarbeiter.C. A. Moore, H. V. Toriello, D. N. Abuelo, M. J. Bull, C. J. Curry, B. D. Hall, J. V. Higgins, C. A. Stevens, S. Twersky, R. Weksberg, W. B. Dobyns: Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita: a distinct disorder with developmental delay and connective tissue abnormalities. In: American journal of medical genetics. Band 70, Nummer 1, Mai 1997, S. 67–73, PMID 9129744. Die Bezeichnung „MCAP“ wurde 2012 von Ghayda M. Mirzaa und Mitarbeitern vorgeschlagen.G. M. Mirzaa, R. L. Conway, K. W. Gripp, T. Lerman-Sagie, D. H. Siegel, L. S. deVries, D. Lev, N. Kramer, E. Hopkins, J. M. Graham, W. B. Dobyns: Megalencephaly-capillary malformation (MCAP) and megalencephaly-polydactyly-polymicrogyria-hydrocephalus (MPPH) syndromes: two closely related disorders of brain overgrowth and abnormal brain and body morphogenesis. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 158A, Nummer 2, Februar 2012, S. 269–291, doi:10.1002/ajmg.a.34402, PMID 22228622.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über mehr als 200 Betroffene berichtet.
Ursache Der Erkrankung liegen – zumindest teilweise – Mutationen im PIK3CA-Gen auf Chromosom 3 Genort q26.32 zugrunde, welches für die katalytische Untereinheit p110α der Phosphatidylinositid-3-Kinase kodiert.
Mutationen in diesem Gen finden sich auch bei anderen Erkrankungen aus dem PIK3CA-assoziiertes Großwuchssyndrom (PROS).
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation bei Geburt Fehlbildungen der Kapillaren an Gliedmaßen, Handflächen, Fußsohlen und Körperstamm Megalenzephalie mit Makrozephalie Fehlbildungen der Hirnrinde wie Polymikrogyrie Wachstumsstörung mit Asymmetrie des Körpers und/oder des Gehirnes Entwicklungsverzögerung sprachlich und motorisch Gesichtsdysmorphie wie Balkonstirn, Naevus flammeus Hinzu können neurologische Veränderungen wie Neugeborenenhypotonie oder selten Krampfanfälle, überstreckbare Gelenke, Syndaktylien kommen. Es soll ein erhöhtes Risiko für eine Entwicklung von Neoplasien sowie für angeborene Herzfehler bestehen.
Diagnose Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde.
Bereits vorgeburtlich sind im Feinultraschall ein Überwuchs des Föten, Makrozephalie, Hydrozephalus, Balkonstirn, Polydaktylie, Körperasymmetrie, Hydramnion, Hydrops fetalis nachweisbar.D. T. Swarr, N. Khalek, J. Treat, M. A. Horton, G. M. Mirzaa, J. B. Riviere, W. B. Dobyns, E. H. Zackai: Expanding the differential diagnosis of fetal hydrops: an unusual prenatal presentation of megalencephaly-capillary malformation syndrome. In: Prenatal diagnosis. Band 33, Nummer 10, Oktober 2013, S. 1010–1012, doi:10.1002/pd.4178, PMID 23754335, .
Die aktuell vorgeschlagenen DiagnosekriterienV. Martínez-Glez, V. Romanelli, M. A. Mori, R. Gracia, M. Segovia, A. González-Meneses, J. C. López-Gutierrez, E. Gean, L. Martorell, P. Lapunzina: Macrocephaly-capillary malformation: Analysis of 13 patients and review of the diagnostic criteria. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 152A, Nummer 12, Dezember 2010, S. 3101–3106, doi:10.1002/ajmg.a.33514, PMID 21077203. schließen Wachstumsasymmetrie/Überwuchs und Gehirnveränderungen mit ein.
Wesentlich ist daher die Magnetresonanztomographie zum Nachweis/Ausschluss von Fehlbildungen im Gehirn wie Polymikrogyrie, Die klinische Diagnose eines MCAP wird durch den Nachweis struktureller Hirnfehlbildungen mittels MRI unterstützt.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind: Hemimegalenzephalie MPPH-Syndrom (Megalenzephalie-Polymikrogyrie-postaxiale Polydaktylie-Hydrozephalus-Syndrom) Klippel-Trénaunay-Weber-Syndrom Beckwith-Wiedemann-Syndrom PTEN#PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom
Therapie Die Behandlung erfolgt multidisziplinär. Die Prognose hängt vom Ausmaß der Symptome ab.
Literatur H. J. Park, C. H. Shin, W. J. Yoo, T. J. Cho, M. J. Kim, M. W. Seong, S. S. Park, J. H. Lee, N. S. Sim, J. M. Ko: Detailed analysis of phenotypes and genotypes in megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome caused by somatic mosaicism of PIK3CA mutations. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 15, Nummer 1, 08 2020, S. 205, doi:10.1186/s13023-020-01480-y, PMID 32778138, .
Einzelnachweise
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