Poly I:C ist ein Polymer und Analogon von doppelsträngiger RNA.
Eigenschaften Poly I:C besteht aus zwei polymeren Strängen von Längen, die typischerweise zwischen 1,5 und 8 kb liegen.H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, T. S. Dermody, T. Fujita, S. Akira: Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5. In: The Journal of Experimental Medicine. Band 205, Nummer 7, Juli 2008, S. 1601–1610, , PMID 18591409, . Dabei bilden Poly-Inosinsäure (Poly I) und Poly-Cytidinsäure (Poly C) je einen Strang, die über Wasserstoffbrückenbindungen aneinander binden und einen Doppelstrang bilden. Poly I:C bindet in Tieren an den Toll-like Receptor 3 (TLR-3) und aktiviert ihn, wodurch in Folge die angeborene Immunantwort aktiviert wird.Y. Li, X. L. Xu, D. Zhao, L. N. Pan, C. W. Huang, L. J. Guo, Q. Lu, J. Wang: TLR3 ligand Poly IC Attenuates Reactive Astrogliosis and Improves Recovery of Rats after Focal Cerebral Ischemia. In: CNS Neuroscience & Therapeutics. Band 21, Nummer 11, November 2015, S. 905–913, , PMID 26494128, . TLR-3 wird von B-Zellen, Makrophagen und dendritischen Zellen gebildet. Der ATC-Code von Poly I:C ist L03AX07.WHO: Infolge der Aktivierung des TLR-3 durch Poly I:C werden Interferone des Typs I gebildet.I. Yoshida, M. Azuma: An alternative receptor to poly I:C on cell surfaces for interferon induction. In: Microbiology and Immunology. Band 57, Nummer 5, Mai 2013, S. 329–333, , PMID 23668603.
Außer an TLR-3 bindet Poly I:C, abhängig von seiner Länge,H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, T. S. Dermody, T. Fujita, S. Akira: Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5. In: The Journal of Experimental Medicine. Band 205, Nummer 7, Juli 2008, S. 1601–1610, , PMID 18591409, . auch an RIG-I und MDA5.N. Dauletbaev, M. Cammisano, K. Herscovitch, L. C. Lands: Stimulation of the RIG-I/MAVS Pathway by Polyinosinic:Polycytidylic Acid Upregulates IFN-β in Airway Epithelial Cells with Minimal Costimulation of IL-8. In: Journal of immunology. Band 195, Nummer 6, September 2015, S. 2829–2841, , PMID 26283481.Y. S. Cheng, F. Xu: Anticancer function of polyinosinic-polycytidylic acid. In: Cancer biology & therapy. Band 10, Nummer 12, Dezember 2010, S. 1219–1223, , PMID 20930504 (Review).S. Palchetti, D. Starace, P. De Cesaris, A. Filippini, E. Ziparo, A. Riccioli: Transfected poly(I:C) activates different dsRNA receptors, leading to apoptosis or immunoadjuvant response in androgen-independent prostate cancer cells. In: Journal of Biological Chemistry. Band 290, Nummer 9, Februar 2015, S. 5470–5483, , PMID 25568326, . Poly I:C aktiviert die Proteinkinase R.
Poly I:C wird als Adjuvans bei experimentellen ImpfstoffenK. A. Martins, S. Bavari, A. M. Salazar: Vaccine adjuvant uses of poly-IC and derivatives. In: Expert Review of Vaccines. Band 14, Nummer 3, März 2015, S. 447–459, , PMID 25308798.G. G. Guerrero Manriquez, I. Tuero: Adjuvants: friends in vaccine formulations against infectious diseases. In: Human vaccines & immunotherapeutics. Band 17, Nummer 10, Oktober 2021, S. 3539–3550, , PMID 34288795, (Review). und zur Induktion einer Apoptose in Krebszellen untersucht.F. Bianchi, S. Pretto, E. Tagliabue, A. Balsari, L. Sfondrini: Exploiting poly(I:C) to induce cancer cell apoptosis. In: Cancer Biology & Therapy. Band 18, Nummer 10, Oktober 2017, S. 747–756, , PMID 28881163, . Obwohl die Interferon-induzierenden Eigenschaften von Poly I:C schon seit den 1960er Jahren bekannt sindM. M. Nemes, A. A. Tytell, G. P. Lampson, A. K. Field, M. R. Hilleman: Inducers of interferon and host resistance. VI. Antiviral efficacy of poly I:C in animal models. In: Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine. Band 132, Nummer 2, November 1969, S. 776–783, , PMID 5355140. und seither eine Vielzahl von klinischen Studien durchgeführt worden sind,Suchergebnisse zu Poly IC In: clinicaltrials.gov, abgerufen am 27. Juli 2026. ist bis heute (Stand Juli 2026) kein Arzneimittel zugelassen, das Poly I:C enthält.
Ein alternativer Agonist des TLR-3 ist RGC100, ein Poly-Guanylsäure:Poly-Cytidinsäure-Doppelstrang mit geringerer Toxizität und ungefähr 100 Basenpaaren Länge, da von TLR-3 nur die wiederholenden Ribose-Einheiten sequenzunabhängig gebunden werden und eine Aktivierung bereits ab etwa 45 Basenpaaren erfolgt.K. Naumann, R. Wehner, A. Schwarze, C. Petzold, M. Schmitz, J. Rohayem: Activation of dendritic cells by the novel Toll-like receptor 3 agonist RGC100. In: Clinical & Developmental Immunology. Band 2013, 2013, S. 283649, , PMID 24454470, .
Einzelnachweise
Kategorie:RNA Kategorie:Agonist (Pharmakologie) Kategorie:Immunologie Kategorie:Adjuvans