Brequinar ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Biphenylchinoline.
Eigenschaften Brequinar wurde in den 1980ern entwickelt und ist ein selektiver Hemmstoff der Dihydroorotat-Dehydrogenase im Mitochondrium und hemmt somit die Biosynthese von Pyrimidin-Nukleotiden und nachfolgende Biosynthesen wie die von Nukleinsäuren.G. J. Peters: Re-evaluation of Brequinar sodium, a dihydroorotate dehydrogenase inhibitor. In: Nucleosides, nucleotides & nucleic acids. Band 37, Nummer 12, 2018, S. 666–678, doi:10.1080/15257770.2018.1508692 (freier Volltext), PMID 30663496. In Folge wird das Zellwachstum gehemmt. Daneben werden verstärkt Interferon-induzierbare Gene exprimiert.M. Lucas-Hourani, D. Dauzonne, P. Jorda, G. Cousin, A. Lupan, O. Helynck, G. Caignard, G. Janvier, G. André-Leroux, S. Khiar, N. Escriou, P. Desprès, Y. Jacob, H. Munier-Lehmann, F. Tangy, P. O. Vidalain: Inhibition of pyrimidine biosynthesis pathway suppresses viral growth through innate immunity. In: PLoS pathogens. Band 9, Nummer 10, 2013, S. e1003678, doi:10.1371/journal.ppat.1003678, PMID 24098125, . Weitere Hemmstoffe der Dihydroorotat-Dehydrogenase sind Teriflunomid und Leflunomid.
Brequinar wurde als potenzielles Chemotherapeutikum sowie als Immunsuppressivum zur Vermeidung einer Abstoßungsreaktion nach Organtransplantation untersucht, erreichte aber aufgrund einer geringen Wirksamkeit, therapeutischen Breite und bei Überdosierung schweren Nebenwirkungen nicht die Phase III.D. V. Cramer: Brequinar sodium. In: Pediatric nephrology. Band 9 Suppl, 1995, S. S52–S55, doi:10.1007/bf00867685, PMID 7492488. Die hauptsächliche Nebenwirkung ist Myelosuppression, mit einer Hemmung der Bildung von Interleukin-1 und Tumornekrosefaktor α sowie eine Hemmung der Aktivierung von T-Zellen.X. Xu, J. W. Williams, J. Shen, H. Gong, D. P. Yin, L. Blinder, R. T. Elder, H. Sankary, A. Finnegan, A. S. Chong: In vitro and in vivo mechanisms of action of the antiproliferative and immunosuppressive agent, brequinar sodium. In: Journal of immunology. Band 160, Nummer 2, Januar 1998, S. 846–853, PMID 9551920. Brequinar wurde bei manchen Krebsarten zur Verwendung in einer Kombinationstherapie untersucht,V. K. Vyas, M. Ghate: Recent developments in the medicinal chemistry and therapeutic potential of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors. In: Mini reviews in medicinal chemistry. Band 11, Nummer 12, Oktober 2011, S. 1039–1055, doi:10.2174/138955711797247707, PMID 21861807.J. T. Madak, A. Bankhead, C. R. Cuthbertson, H. D. Showalter, N. Neamati: Revisiting the role of dihydroorotate dehydrogenase as a therapeutic target for cancer. In: Pharmacology & therapeutics. Band 195, 03 2019, S. 111–131, doi:10.1016/j.pharmthera.2018.10.012, PMID 30347213. sowie als AntiparasitikumD. Boschi, A. C. Pippione, S. Sainas, M. L. Lolli: Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors in anti-infective drug research. In: European journal of medicinal chemistry. Band 183, Dezember 2019, S. 111681, doi:10.1016/j.ejmech.2019.111681, PMID 31557612. und Virostatikum.S. F. Li, M. J. Gong, Y. F. Sun, J. J. Shao, Y. G. Zhang, H. Y. Chang: Antiviral activity of brequinar against foot-and-mouth disease virus infection in vitro and in vivo. In: Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. Band 116, August 2019, S. 108982, doi:10.1016/j.biopha.2019.108982, PMID 31146110.P. I. Andersen, K. Krpina, A. Ianevski, N. Shtaida, E. Jo, J. Yang, S. Koit, T. Tenson, V. Hukkanen, M. W. Anthonsen, M. Bjoras, M. Evander, M. P. Windisch, E. Zusinaite, D. E. Kainov: Novel Antiviral Activities of Obatoclax, Emetine, Niclosamide, Brequinar, and Homoharringtonine. In: Viruses. Band 11, Nummer 10, Oktober 2019, doi:10.3390/v11100964, PMID 31635418, .J. G. Park, G. Ávila-Pérez, A. Nogales, P. Blanco-Lobo, J. C. de la Torre, L. Martínez-Sobrido: Identification and Characterization of Novel Compounds with Broad-Spectrum Antiviral Activity against Influenza A and B Viruses. In: Journal of Virology. Band 94, Nummer 7, März 2020, doi:10.1128/JVI.02149-19, PMID 31941776, . In Zellkultur hemmt Brequinar die Virusreplikation von Denguevirus, Westnilvirus, Gelbfiebervirus, Lassavirus, Juninvirus, Lymphozytäre-Choriomeningitis-Virus, Vesicular stomatitis Indiana virus, HIV-1, Powassan-Virus und Maul-und-Klauenseuche-Virus.S. F. Li, M. J. Gong, Y. F. Sun, J. J. Shao, Y. G. Zhang, H. Y. Chang: Antiviral activity of brequinar against foot-and-mouth disease virus infection in vitro and in vivo. In: Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, Band 116, August 2019, S. 108982; doi:10.1016/j.biopha.2019.108982, PMID 31146110.
Analytik Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Brequinar gelingt nach angemessener Probenvorbereitung durch HPLC mit UV-Detektion bei 254 nm.S. Dasgupta, DM. Timby, GN. Lam: Determination of brequinar in rat plasma by direct deproteinization and reversed-phase high-performance liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection. In: J Chromatogr B Biomed Appl., 1995 Nov 3, 673(1), S. 107–112; PMID 8925063
Einzelnachweise
Kategorie:Biphenyl Kategorie:Fluorbenzol Kategorie:Chinolin Kategorie:Fluorsubstituierter Heteroaromat Kategorie:Carboxyaromat Kategorie:Alkylpyridin Kategorie:Arzneistoff Kategorie:Virostatikum Kategorie:Zytostatikum Kategorie:Teraryl